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目的:利用豚鼠到大鼠异种异位心脏移植模型,研究吡咯烷二硫氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)在异种移植中抑制核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对树突状细胞(dendriteic cells,DC)表面共刺激分子CD80和CD86表达水平及急性血管性排斥反应(acute vascular rejection,AVR)的影响,探讨异种心脏移植免疫耐受机制。方法:利用静脉注射眼睛蛇毒因子(cobra venom factor,CVF)干预超急性排斥反应(hyperacute rejection,HAR),行豚鼠到大鼠腹腔异位心脏移植。豚鼠和SD大鼠分别作为供受体,随机分为六组,A组(空白组):不作任何处理;B组(PDTC组):予PDTC腹腔注射,根据取标本时间不同又分四组,分别在PDTC处理后1小时、6小时、12小时和24小时取标本;C组(移植组):行豚鼠到大鼠腹腔心脏移植;D组(PDTC+移植组):PDTC预处理后行豚鼠到大鼠腹腔心脏移植;E组(CVF+移植组):CVF预处理后行豚鼠到大鼠腹腔心脏移植;F组(PDTC+CVF+移植组):PDTC、CVF预处理后行豚鼠到大鼠腹腔心脏移植。A组、B组受体行体外单向混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction,MLR)。测定各组受体p65的表达、培养粘附法分离各组大鼠脾脏树突状细胞并测定其表面分子OX-62、CD80和CD86的表达、记录各组移植心脏的存活时间和病理变化。结果:(1)培养粘附法可以得到富集大鼠脾脏DC的细胞悬液,OX-62表达率为:15.04±0.68%,CD8611.02±1.33%,CD80无表达。(2)正常大鼠(A组)NF-κB p65呈低表达,阳性率为:6.36%。使用PDTC后不同时间点p65阳性率分别为:1h组6.10%,、6h组3.96%,12h组3.82%,24h组3.30%,移植后的C、D、E、F组p65阳性率分别为:7.73%、6.13%、24.01%和10.26%。使用CVF预处理后进行移植的E组、F组p65表达较A组显著增高(P<0.05)。在使用CVF预处理的移植组中,使用PDTC预处理的F组p65表达较E组显著增高(P<0.05)。(3)MLR测得吸光度(optical density,OD)值A组为2.89±0.03,B组为2.00±0.04;刺激效应:A组为621.80±7.618%,B组为399.80±11.196%,两组比较有显著性差异(P<0.05)(。4)大鼠脾脏DC表面CD80、CD86的表达,A组:11.02±1.33%,CD80无表达。B组使用PDTC后CD86在1小时、6小时、12小时及24小时的表达分别为:10.7±1.23%、11.00±1.38%、10.94±1.46%和11.00±1.22%,CD80无表达。B组内及其与A组间CD86表达均无显著性差异(P>0.05)。移植后各组CD80无表达,CD86的表达:C组33.14±1.11%,D组13.26±0.67%,E组54.10±2.07%,F19.06±0.93%,移植后各组(C、D、E、F组)CD86表达高于未移植组(A组、B组)(P<0.05);移植后E组CD86表达高于C组(P<0.05),使用PDCT处理的D组、F组CD86表达低于未使用PDTC组的E组、C组(P<0.05)。(5)供心存活时间:C组:25.40±5.73分钟,D组:24.20±4.82分钟,两组无显著性差异(P >0.05),E组:320±27.39分钟,较C组和D组延长(P <0.05),F组:518±54.95分钟,较E组延长(P <0.05)。(6)移植后供心病理:C组、D组均表现为超急性排斥反应,E组、F组呈延迟性异种排斥反应。结论:培养粘附法可得到大鼠脾脏DC富集液,通过DC表面分子(OX-62)测定,其收取率较高。NF-κB抑制剂PDTC可以使异种心脏移植受体大鼠脾脏DC的CD86分子的表达受到抑制。通过应用CVF,排除超急性排斥反应的情况下,使用PDTC对异种心脏移植受体AVR有一定的抑制作用,可以延长供心存活时间。这可能与抑制DC表面CD86分子表达后Th2细胞分化减少、IgG产生减少有关