miR-15b,miR-126,miR-221影响乳腺上皮细胞脂类代谢及分子机制探究

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脂类是乳汁中的重要组成成分之一,对于动物新生儿的生长发育有着重要意义。研究发现miRNA-15b,miR-126,miR-221存在于乳汁和乳腺细胞中,而且发现miRNA-15b,miR-126,miR-221可以调控脂类代谢,但是三者在乳腺上皮细胞脂类代谢方面的作用尚不清楚。本研究中,我们发现:(1)miR-15b能够调控乳腺上皮细胞脂类代谢。抑制miR-15b后,细胞内脂肪酸合成酶FASN蛋白表达量上升,而且细胞中脂类含量增加;过表达miR-15b后细胞内FASN蛋白表达量降低,脂类含量减少。另外,雌激素和孕激素能够降低细胞内miR-15b的表达,增加脂类物质的积累;雌激素/孕激素与miR-15b存在一定的拮抗作用。miR-15b在小鼠不同泌乳时期的乳腺组织中表达量不同,而且在崂山奶山羊不同泌乳时期的乳腺组织中表达量也不同。(2)miR-126参与了细胞内脂类代谢过程。通过抑制miR-126后,脂类合成相关的酶如FASN,ACSL1和Insig1蛋白质表达量升高,并增加了脂类物质的积累。过表达miR-126后乳腺上皮细胞中FASN和Insig1蛋白的表达降低,同时脂类物质积累减少。另外,激素可以降低miR-126在细胞中的表达,并且能够增加细胞脂类含量;雌激素/孕激素与miR-126存在一定的拮抗作用。miR-126在小鼠不同泌乳时期的乳腺组织中表达不同。(3)miR-221也参与了细胞内脂类的代谢。抑制miR-221后,FASN蛋白表达量上升,脂类物质的积累增加。过表达miR-221减少了乳腺上皮细胞中FASN蛋白的表达,同时脂类物质积累减少。另外,激素可以降低miR-221的表达,并且能够增加细胞内脂类含量。雌激素/孕激素与miR-221存在一定的拮抗作用。miR-221在小鼠不同泌乳时期的乳腺组织中存在着表达差异。
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