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研究背景近年来中国冠心病的发病率和致残、致死率均急剧升高，而冠心病中导致死亡的主要原因是急性心肌梗塞（acute myocardial infarction, AMI）。因此在发病早期及时诊断和进行再灌注治疗能明显降低死亡率并改善预后。大量临床实践发现，大约25%~30%的AMI患者在发病早期没有典型的临床表现或特殊性心电图（EKG）改变，这使得心肌生化标志物在AMI早期诊断中起着十分重要的作用。在心肌生化标志物中肌钙蛋白I（cTnI）被认为是“金指标”，但其有局限性，故人们不断探索新的、更早出现、更敏感、更特异的心肌标志物。微小核糖核酸（microRNA，miRNA）是一类高度保守的非编码小核糖核酸（20-25个核苷酸）的一个新种类，于转录后水平调节基因表达，通过靶向于miRNA，导致miRNA的降解或者翻译抑制。近年来miRNA在心脏发育、心肌肥厚、心力衰竭、心律失常、心肌损伤、凋亡、心肌缺血等疾病的作用机制方面取得了一系列进展。最近循环miRNAs作为疾病诊断标志物的研究取得了一些重要进展，国外研究发现循环中的肌肉特异性表达miRNA-1、miRNA-133a、miRNA-208a和miRNA-499在急性心肌梗塞患者表达水平异常，提示它们可能是急性心肌梗塞的潜在生物标志物，但尚未得出一致结论，国内也无类似报道。故本研究旨在探讨肌肉特异性表达模式的miRNA在循环中的表达水平以及在急性心肌梗塞早期诊断中的价值。目的用qRT-PCR方法检测急性心肌梗塞模型大鼠和急性心肌梗塞患者血浆中的microRNAs水平，评价其在急性心肌梗塞早期诊断中的价值。方法：1、AMI大鼠模型组6例，假手术组6例；手术后即刻、1h、2h、3h、6h、12h、24h、48h分别测定血浆中microRNA-1、microRNA-133a、microRNA-208a、microRNA-499水平。2AMI的患者24例，对照组为健康志愿者20例；在症状发作后3h、6h、12h、24h、48h、72h检测血浆中microRNA-1、microRNA-133a、microRNA-208a、microRNA-499的水平。所有数据资料用SPSS16.0软件包行统计学处理。P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有显著统计学意义。结果1．在急性心肌梗塞模型大鼠中血浆miRNA-1、miRNA-133a在1h出现，3h达到峰值，12h-24h回到正常水平；而假手术组未检测到相应升高的miRNAs。循环中miRNA-1、miRNA-133a表达水平在AMI模型组比假手术组升高40-220倍，差异有统计学意义。MiRNA-208a、miRNA-499在AMI模型大鼠血浆中表达水平低，与假手术组相比无明显升高，差异无统计学意义。2．急性心肌梗塞患者血浆中miRNA-1在缺血性胸痛发作后3h出现血浆水平明显升高达到高峰，此后逐渐下降，72h后基本降至正常；miRNA-133a在缺血性胸痛发作后6h出现血浆水平明显升高，12h达到高峰，24h后降至正常；健康志愿者血浆中未检测出上述的miRNAs。急性心肌梗塞时血浆中miRNA-1、miRNA-133a表达水平比对照组高10-55倍，差异有统计学意义；而血浆中的miRNA-208a、miRNA-499在急性心肌梗塞患者表达水平低，与对照组相比无明显升高，差异无统计学意义。3．急性心肌梗塞患者miRNA-1和miRNA-133a在血浆中表达水平与cTnI相关，miRNA-1的峰值出现在cTnI之前，miRNA-133a峰值与cTnI发生在同一时间。4．急性心肌梗塞患者循环中升高的miRNA-1、133a水平与QRS波宽度无相关，但在合并室性心律失常患者miRNA-1水平较无室性心律失常患者升高3.5倍，差异有统计学意义。结论循环中升高的miRNA-1、miRNA-133a可能是诊断早期急性心肌梗塞的一种有潜力的、新型的生物标志物。