随着经济的发展和人们生活水平的提高,肥胖与2型糖尿病的发生率呈逐年上升的趋势。许多研究都表明,肥胖与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)呈高度的相关性。近年来,人们逐渐认识到脂肪组织不仅是人体最主要的贮存能量的器官,也是一种很重要的内分泌器官,由脂肪组织分泌的许多细胞因子如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)等都与机体的代谢密切相关。研究也发现,脂肪组织在IR的发生机制中起着非常重要的作用。同时,近年的研究也发现,低度炎症参与胰岛素抵抗的发病。炎症因子如TNF-α、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、IL-6等与胰岛素抵抗、2型糖尿病及其大血管病变的发生、发展及预后均有着密切的联系。许多临床研究显示,复方丹参滴丸对于糖尿病视网膜病变、周围神经病变、肾脏病变均有良好的改善效果,但是目前关于复方丹参滴丸改善糖尿病慢性并发症是否与影响炎症通路有关系还尚未见有报道。本实验通过观察高糖高脂喂养后肥胖大鼠血清炎症介质IL-6、TNF-α的水平以及肥胖的2型糖尿病大鼠应用复方丹参滴丸后血清炎症介质IL-6、TNF-α的变化,旨在探讨复方丹参滴丸在改善糖尿病大鼠血清炎症介质方面的影响,期望能为临床应用复方丹参滴丸治疗糖尿病及其慢性并发症提供更多的动物理论依据。目的1)探讨高糖高脂喂养后肥胖大鼠血脂四项、血清炎症介质TNF-α、IL-6、空腹血糖、胰岛素等的变化;2)探讨复方丹参滴丸对2型糖尿病大鼠血清血脂四项、空腹血糖、胰岛素、IL-6、TNF-α的影响。方法实验动物:雄性健康、清洁级SD大鼠50只,体重为46.9±4.45g,购于江西省中医学院实验动物中心。采用标准营养饲料及根据参考文献自行配制的高糖高脂脂肪乳分别喂养,6周后判断肥胖大鼠模型复制成功与否。分别将1%链脲佐菌素(STZ)溶液、生理盐水30mg/kg大鼠体重一次性左下腹腔注射入肥胖大鼠及正常对照组大鼠体内,10天后测鼠尾静脉全血空腹血糖及随机血糖,空腹血糖≥7.0mmol/L和(或)随机血糖≥13.9mmol/L者为2型糖尿病大鼠。将2型糖尿病大鼠随机分为四组:2型糖尿病空白对照组、50mg/kg?d干预组、150mg/kg?d干预组、450mg/kg?d干预组,每日每组分别以饮用水、50mg/kg?d复方丹参滴丸、150mg/kg·d复方丹参滴丸、450mg/kg·d复方丹参滴丸按10ml/kg大鼠体重灌胃,并与正常对照组一起饲以标准营养饲料,共4周。每两周测量大鼠空腹体重、身长,并分别于2型糖尿病造模前、2型糖尿病造模成功后、复方丹参滴丸干预前及干预4周后分别采取眼眶静脉血,离心后留取血清,测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血胰岛素(INS)、TNF-α、IL-6。实验所得所有数据均采用X±SD表示,应用SPSS 13.0 for windows进行各组间及时相间方差分析及两样本均数的t检验、非参数检验,并进行不同指标间相关分析。结果喂养6周后,高糖高脂脂肪乳喂养组体重、lee’s指数、FBG、TC、TG、LDL、INS、TNF-α、IL-6水平明显高于正常对照组,HDL水平明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。复方丹参滴丸干预4周后,450mg/kg·d干预组TC、TG、LDL水平较干预前明显下降,HDL水平较干预前明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且TC、TG、LDL、TNF-α、IL-6、FBG明显低于糖尿病空白对照组、50mg/kg·d干预组,HDL明显高于糖尿病空白对照组、50mg/kg·d干预组, TC、LDL、TNF-α明显低于150mg/kg·d干预组。结论1.高糖高脂饮食可诱导大鼠肥胖、高脂血症、高胰岛素血症及高血糖症,大鼠发生了胰岛素抵抗。2.复方丹参滴丸干预可降低肥胖2型糖尿病大鼠血清TNF-α、IL-6水平,改善其胰岛素抵抗,调节其糖脂代谢,且其作用效果随着复方丹参滴丸应用剂量的增加而加强。