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目的：观察地塞米松(dexamethasone，DXM)对肺纤维化大鼠肺组织信号转导与转录活化因子1(Signaltransducerandactivatoroftranscription1，STAT1)、血小板源性生长因子(Plateletderivedgrowthfactor，PDGF)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(Plaminogenactivatorinhibitor-1，PAI-1)表达的影响，探讨其抗纤维化的作用机制。
方法：45只Wistar大鼠随机分为地塞米松组(DXM组)、博莱霉素组(BLM组)和对照组(NS组)，每组各15只：(1)DXM组，气管内灌注BLM(5mg/kg，用生理盐水配制BLM溶液浓度为5mg/ml)诱导肺纤维化，随后每日用地塞米松3mg/kg腹腔注射进行干预；(2)BLM组，气管内灌注BLM(剂量与用法同上)，随后每日用生理盐水(NS)3mg/kg腹腔注射进行干预；(3)NS组，气管内灌注和腹腔注射均用NS(剂量与用法同上)。各组动物于气管内灌注后第7天、14天和28天各分别处死5只大鼠，病理切片观察肺泡炎和肺纤维化程度；右肺支气管肺泡灌洗(BAL)，进行细胞分类、计数；左肺组织匀浆测定胶原含量；肺组织免疫组化测定STAT1、PDGF和PAI-1蛋白的表达。
结果：(1)病理切片观察NS组肺泡腔内未见炎性细胞浸润，肺泡间隔无增宽。BLM组：第7天时肺泡炎最重，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润；14天时肺泡腔内炎症细胞明显减少，胶原明显增多，肺泡结构破坏，肺泡隔增宽；28天肺纤维化程度加重，部分肺泡腔消失，形成严重纤维化。DXM组肺泡炎和纤维化程度明显低于同期BLM组；(2)细胞计数及分类，BLM组BALF中细胞总数在第7天达到高峰，在第14天和第28天开始下降，与NS组比较，均有统计学意义(P＜0.01)；中性粒细胞比例在第7天达高峰，在第14天和第28天开始下降，与NS组比较，均有统计学意义(P＜0.01)。DXM不同时间组细胞总数均低于BLM组，尤其以第7天差异明显(P＜0.05)；中性粒细胞比例在各时间组均明显低于BLM组(P＜0.05)，但与NS组相比无统计学意义(P＞0.05)。(3)与NS组相比较，BLM组肺组织中胶原含量在第7天开始升高，第14、28天进行性增高，都明显高于NS组(16.2±1.6mg/lung；17.2±2.2mg/lung；21.8±1.8mg/lungvs8.2±0.5mg/lung，P＜0.01)；DEX组肺组织中胶原含量在第7天、14天和28天均低于BLM组(16.2±1.6mg/lungvs11.7±0.7mg/lung，P＜0.05；17.2±2.2mg/lungvs24.5±2.1mg/lung；21.8±1.8mg/lungvs30.6±1.4mg/lung，P＜0.01)。(4)BLM组肺组织中STAT1和PDGF蛋白表达在第7天达高峰，之后下降，第28天时仍高于DXM组和NS组(P＜0.05)，而且与BALF中的细胞总数密切相关(r值分别为0.892和0.880，P均＜0.01)；(5)BLM组肺组织中PAI-1的表达在第7天开始升高，第28天达到高峰，而且与肺组织中胶原的含量密切相关(r=0.952，P＜0.01)；(6)DEX组肺组织中STAT1、PDGF和PAI-1的表达均明显低于同期BLM组。
结论：(1)肺纤维化大鼠肺组织中STAT1和PDGF蛋白表达均在第7天达高峰，之后下降，第28天时仍高于正常NS组；(2)肺纤维化大鼠肺组织中PAI-1的表达在第7天开始升高，随时间延长表达逐渐增强，第28天达到高峰；(3)地塞米松能够抑制BLM诱导的肺泡炎和肺纤维化程度，减少肺组织的损伤及肺组织胶原的沉积，其机制可能通过抑制肺组织STAT1、PDGF和PAI-1的表达而发挥作用。