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目的: 抗肿瘤药物华蟾素联合研究光动力学疗法(Photodynamic Therapy PDT)能否产生协同效应,为临床抗肿瘤治疗提供新的治疗手段。 方法: 采用昆明小鼠72只,雄性,随机分成A、B两大组,每组36只。其中A组中每只小鼠右前腋窝皮下接种H22肝癌瘤细胞悬液0.2 ml,24小时后随机分成四小组,分别为模型对照组、PDT组、华蟾素组和华蟾素+PDT组,每组9只。治疗如下:华蟾素组、华蟾素联合PDT组从瘤体接种次日起,按小鼠体重(0.45mg/g)华蟾素灌胃给药,每天一次,连续给药7天后停药。模型对照组和PDT组予等量生理盐水灌胃,灌胃为每日一次,连续7天。从给药之日起开始观察每组小鼠一般情况及肿瘤结节情况。华蟾素组联合PDT及PDT组待小鼠皮下瘤块直径长至4-6mm时(约为瘤体接种后第5-6天),给予PDT治疗。PDT组及华蟾素联合PDT组按小鼠体重0.005ml/g(其中CPD4含量为0.07mg∕g)肛门直肠给药。分别在给药后6和24小时后进行肿瘤部位激光垂直照射,激光光斑直径1cm,功率密度为300-400mw∕cm2,15分钟/只∕次。PDT治疗结束24小时后处死所有动物,称量体重,剥离肿瘤组织,测量瘤块体积并称重,计算抑瘤率;对PDT组、华蟾素+PDT组接种部位肿瘤组织进行醋酸铀染色,透射电镜观察拍照。对每组接种部位肿瘤组织进行HE染色,光镜观察。B组中每只小鼠右前腋窝皮下接种S180肉瘤瘤细胞悬液0.2 ml,分组及治疗同A组。 结果: 华蟾素联合PDT组、华蟾素组、PDT组的抑瘤率分别为:H22肝癌:51.69%、33.49%、26.50%;S180肉瘤:54.58%、39.71%、19.5%。PDT对小鼠瘤体的超微结构影响显著,同时华蟾素联合PDT组可明显改善小鼠整体情况。 结论: 华蟾素联合PDT对小鼠移植性H22肝癌、S180肉瘤的抑制效应比单用华蟾素或PDT有一定增强;电镜提示PDT杀伤作用机制主要是导致肿瘤细胞核染色体的崩解,同时华蟾素联合PDT组对瘤体超微结构的影响较其它组更为明显,并能明显改善小鼠整体情况。