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1.研究背景:
育龄女性生殖内分泌的调节主要由下丘脑、垂体、卵巢等器官参与。它们之间相互调节、相互影响,形成一套复杂而精密的神经内分泌调节系统。任何微小的病理改变都可能导致生殖内分泌紊乱。
女性癫痫患者的生殖内分泌功能不仅受上述神经内分泌的调节,还可能受癫痫疾病本身及所服抗癫痫药物的影响。多项国外研究表明女性癫痫患者的生殖内分泌紊乱较普通女性高发,包括垂体激素异常、肥胖、月经紊乱、高雄激素血症、卵巢多囊样改变、甚至多囊卵巢综合征等。这些将给患者带来一系列损害,对患者的身心造成伤害。近年来有关癫痫的治疗不但进一步规范,同时还更强调改善患者生活质量。所以,育龄女性癫痫患者的生殖内分泌功能越来越受到广泛的关注。
在女性癫痫患者高发的各种生殖内分泌紊乱中,多囊卵巢综合征因其危害性大,成为了人们关注的重点。多囊卵巢综合征是由雄激素过多所导致的月经紊乱、持续排卵障碍、高雄激素血症、卵巢多囊样改变等一系列征候。其临床表现异质性高。发病原因尚未明确,主要涉及LH分泌异常、胰岛素抵抗、卵巢自身功能障碍等。而女性癫痫患者生殖内分泌紊乱,尤其是多囊卵巢综合征,则还可能与癫痫放电影响下丘脑—垂体激素的释放、某些部位起源的癫痫特有的紊乱、及抗癫痫药物的使用有关。尽管国外做了不少相关的研究,但是现有的针对育龄女性癫痫患者生殖内分泌紊乱的研究多数为针对临床危险因素的单因素分析,结果存在一定的偏倚。而国内则尚无相关研究。
2.研究目的:
了解和发现中国育龄女性癫痫患者生殖内分泌紊乱,尤其是多囊卵巢综合征的特点及危险因素,为临床早发现、早诊断和个体化治疗决策的制定提供依据,从而预防和降低疾病风险。
3.研究方法:
研究对象为近两年来在我院就诊的育龄女性癫痫患者。采集入组患者的临床信息及性激素、盆腔超声、脑电图、头颅MRI等辅助检查资料。利用统计学方法分析生殖内分泌紊乱特点及其相关危险因素。
4.研究结果:
4.1入组女性癫痫患者共142例,其中102例完成性激素检验及盆腔B超检查。分析结果显示月经稀发/闭经、高雄激素血症、LH/FSH>2、卵巢多囊样改变及多囊卵巢综合征在女性癫痫患者中发生率分别为20.42%、6.86%、12.75%、23.53%、12.75%。对于中国女性癫痫患者多囊卵巢综合征的诊断,月经稀发/闭经、卵巢多囊样改变的灵敏度高,高雄激素血症、LH/FSH>2的特异度高,多毛/痤疮、肥胖的诊断价值有限。
4.2各生殖内分泌紊乱危险因素的综合分析显示,丙戊酸钠足月经稀发/闭经、高雄激素血症、卵巢多囊样改变、多囊卵巢综合征的危险因素,癫痫起病年龄小于14岁是高雄激素血症的危险因素。单因素分析显示,癫痫病程超过5年组的高雄激素血症发生率较高,癫痫起病至开始服用抗癫痫药的时间短于1年组多囊卵巢综合征的发生率较高。
5.结论:
中国育龄女性癫痫患者生殖内分泌紊乱高发,故对该人群的生殖内分泌功能应给予关注。因为女性癫痫患者中多囊卵巢综合征的诊断以高雄激素血症、LH/FSH>2特异度高,月经稀发/闭经、卵巢多囊样改变灵敏度高,临床工作应重视月经史的采集、性激素的检验及盆腔B超的检查,多毛/痤疮、肥胖则诊断价值有限。服用丙戊酸钠、起病年龄≤14岁是中国女性癫痫患者生殖内分泌紊乱的危险因素,故对于这一群体应谨慎使用丙戊酸钠并密切监测各项生殖内分泌指标。