目的:本研究采用具有可生物降解、组织相容性好的高分子材料聚己内脂和聚乙二醇合成二亲嵌段共聚物,并对其进行各项理化性质的表征。通过纳米沉淀法,制备白藜芦醇载药纳米微球,并且考察载药纳米微球形貌和粒径分布、体外释放以及体内外抗肿瘤活性及其可能的作用机制,进而证实了载药纳米微球在神经胶质瘤治疗中所显示出裸药无可比拟的优点,为这种新型的靶向纳米药物投递系统的进一步研发提供科学根据。方法:通过开环聚合法制备mPEG-PCL二亲嵌段共聚物,采用纳米沉淀法制备白藜芦醇载药微球。通过透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)、原子力显微镜(AFM)观察纳米微球的形貌,用动态光散射仪(DLS)测定纳米微球的粒径。通过高效液相色谱(HPLC)测定纳米微球的载药量和包封率,同时测定载药微球的体外释放曲线。制备负载荧光素的纳米微球,验证纳米微球可穿透血脑屏障。通过体外U251细胞及体内肿瘤模型研究载药纳米微球的抗肿瘤效果及其可能的作用机制。结果:白藜芦醇载药纳米微球呈表面光滑的球形,其粒径100 nm左右。纳米微球载药量约20%。体外释放曲线显示了白藜芦醇微球具有良好的缓释特性。通过小鼠的脑组织切片和近红外成像可以发现负载荧光素(香豆素-6、NIR-797)的纳米微球能够透过血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)到达脑肿瘤部位。体外细胞实验结果可知白藜芦醇微球与裸药白藜芦醇都具有类似的浓度以及时间依赖性的细胞杀伤效果,但是低浓度下白藜芦醇微球显著的强于白藜芦醇裸药,而在高浓度下二者则是大致相当。细胞摄取实验显示了负载香豆素的纳米微球与U251胶质瘤细胞共培养时发现微球可进入细胞内。流式细胞仪检测发现白藜芦醇纳米微球可诱导U251胶质瘤细胞凋亡。体内动物实验也有力的证实了白藜芦醇载药纳米微球相对于裸药的更好的抑瘤活性;微血管染色发现白藜芦醇微球可以抑制肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤增殖;TUNEL染色发现白藜芦醇纳米微球可诱导肿瘤细胞凋亡,进一步验证了白藜芦醇纳米微球可抑制肿瘤组织生长。结论:本研究所构建白藜芦醇纳米微球性质稳定能够有效的透过血脑屏障到达肿瘤部位,白藜芦醇载药纳米微球在体外细胞试验及体内动物模型中均显示出了良好的抗肿瘤效果,并且在体内及体外的抗肿瘤疗效评价中证实了相比于裸药的优越性,其机制可能为白藜芦醇载药纳米微球更加有效的诱导细胞内ROS水平的升高、抑制肿瘤组织血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤组织增殖。因此,脑靶向纳米药物投递系统的构建,为胶质瘤的治疗提供了一种崭新的途径。由此可见,纳米抗肿瘤药物投递系统体系的建立,是抗肿瘤药物发展的新方向,具有良好的应用前景。