一直以来,人们对于开发新的合成方法来构建化学修饰的DNA寡核苷酸十分感兴趣,期待以此为基础发展出相关的生物和纳米技术方面的应用。随着点击化学的发展,研究人员很快意识到,在核酸研究领域,点击化学的应用前景不可限量。点击化学中最常用的铜催化的叠氮炔基环加成反应便是其中一个典型例子。其中的核心基团,叠氮基和炔基,都可以直接修饰到核酸上面,同时最大程度地保留其生物及物理性能。而且,叠氮基以及未活化的炔基,几乎完全不与自然界中的各种常见的功能基团反应,这两个基团只会互相之间发生化学反应。此外,反应生成的三氮唑基团极其稳定,也没有明显的化学毒性。我们基于铜催化的叠氮炔基环加成反应,设计了不同序列的炔基修饰的寡核苷酸,使其与相应的含有叠氮基团的化学小分子反应,以得到具有不同功能的修饰核酸。一方面,我们通过将具有调控G-四链体功能的小分子修饰到了可以与富G序列的下游序列互补的寡核苷酸上,使小分子可以通过寡核苷酸之间的碱基互补配对作用到达目标区域,发挥它对G-四链体的调控作用。另一方面,我们将环糊精修饰到了核酸适配子上面,使具有药物负载作用的环糊精可以利用核酸适配子的癌细胞靶向功能,到达癌细胞。