熊去氧胆酸对大鼠免疫性肝纤维化的干预作用研究 慢性肝病在我国是严重危害人民健康的疾病。在慢性肝病一肝纤维化一肝硬化的病情演变过程中，肝纤维化处于中心位置，是多种慢性肝脏病变发展至最后阶段的共同途径，尚有逆转至正常的可能。但迄今为止，肝纤维化尚无理想的治疗手段。熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid，UDCA)是一种人体内源性亲水性的次级胆汁酸，具有免疫调节、抑制细胞凋亡、抑制炎症、清除自由基抗氧化等作用，临床上主要用于治疗胆汁淤积性肝病，除能改善原发性胆汁性肝硬化患者临床症状、血清生化指标外，还能缓解肝脏病理、延缓肝纤维化进展。血小板衍生生长因子(platelet-derivedgrowthfactor，PDGF)及其受体(PDGFR)的相互作用在HSC生物活化中起枢纽作用。在PDGF家族中，PDGF—B二聚体是HSC最有力的增殖刺激因子，且PDGF-BB促进肝纤维化与其引起HSC表达组织基质金属蛋白酶抑制剂一1(tissueinhibitorofmetalloproteinases—l，TIMP-1)增强有关。 目的：研究熊去氧胆酸对大鼠免疫性肝纤维化的干预作用，及其对大鼠免疫性肝损伤中血小板衍生生长因子一B(PDGF-B)、组织基质金属蛋白酶抑制剂一1(TIMP-1)表达的影响，探讨其抗肝纤维化的机制。 方法：64只SD大鼠随机分为4组。32只大鼠腹腔内注射猪血清(2次／周，共8周)，诱导建立肝纤维化模型；其中药物干预组16只予以UDCA每日6mg／100g体重剂量灌胃，余16只为模型对照组。另大鼠32只中16只给予UDCA为药物对照组，其余16只大鼠为空白对照组。分别于2、4、6、8周末处死动物，观察肝组织纤维化程度；肝组织免疫组化染色及血清ELISA观察PDGF-B、TIMP-1表达的情况；各组结果分别进行比较。 结果：正常肝组织不表达或微弱表达PDGF-B、TIMP-1，纤维化的肝组织PDGF-B、TIMP一1表达增强，并随肝纤维化分期的升高而增强，两者的表达呈正相关。熊去氧胆酸干预组较模型组病理改变轻，而且肝组织PDGF—B和TIMP-1的表达下降。大鼠血清PDGF、TIMP-1浓度在肝纤维化形成过程中也呈升高趋势，但模型对照组与药物干预组无显著差异。 结论：UDCA对大鼠免疫性肝纤维化有明显改善作用，其机制可能是抑制PDGF-B分泌及其介导的与TIMP一1增强有关的肝纤维化过程。