背景:N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核mRNA中最常见的化学修饰,在调节mRNA稳定性,剪接和翻译中发挥重要作用。据报道,METTL3(甲基转移酶3)是一种主要的RNA N6-腺苷甲基转移酶,参与许多癌症的进展。然而,METTL3在结直肠癌(CRC)中的作用和机制仍不清楚。方法:采用实时定量PCR(qRT-PCR),蛋白质免疫印迹(WB)和免疫组化(IHC)实验探讨了METTL3在结直肠癌组织中的差异表达并利用统计软件GraphPad Prism 5分析了METTL3的表达与病人临床病理特征的关系。使用慢病毒表达载体构建shRNA干扰质粒和PCDH过表达质粒,并建立稳定的细胞系。采用CCK-8实验,克隆形成实验,流式细胞术,transwell实验和裸鼠皮下成瘤实验研究了METTL3在体内外对结直肠癌细胞细胞功能的影响。使用qRT-PCR和Western blotting筛选METTL3的下游靶标。进行了m6A ELISA实验和RNA免疫共沉淀(RIP)实验来探索METTL3调控下游靶标表达的潜在机制。结果:在本研究中,我们发现METTL3在结直肠癌中的表达显著上调,而METTL3的上调与临床病理特征(肿瘤大小、分期、分化程度)相关。在功能上,敲低METTL3可以在体内外抑制结直肠癌细胞的增殖。相反,METTL3的过表达促进了结直肠癌细胞的增殖。机制上,METTL3在结直肠癌中至少部分地通过依赖于m6A-IGF2BP1的方式增强MYC的表达来发挥其促癌功能。结论:我们的研究表明METTL3在人结直肠癌中的表达普遍上调,并通过增强MYC表达促进结直肠癌细胞增殖,其作用至少部分依赖于m6A-IGF2BP1的方式。这为研究结直肠癌发生发展的分子机制提供了新的思路。