miRNA-21和miRNA-34a在宫颈癌中的表达及临床意义

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目的:  检测miRNA-21和miRNA-34a在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织和血清中的表达,探讨其在宫颈癌发生发展中可能的分子作用机制,为宫颈癌的早期诊断及治疗提供有效的监测指标。  方法:  选择青岛大学附属海慈医院妇科2013年1月至2014年5月间的住院治疗患者,其中宫颈癌组织(宫颈癌组)41例,高级别宫颈上皮内瘤变组织(CINII、III,CIN H组)27例,低级别宫颈上皮内瘤变组织(CINI,CIN L组)30例和正常宫颈组织(对照组)30例,提取其病变/正常宫颈组织及血清中的小分子RNA,选择30例行宫颈癌根治手术患者,于术后一个月复查时再次提取血清中小分子RNA。采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)的方法检测miRNA-21和miRNA-34a在组织和血清中的表达。  结果:  1、miRNA-21的相对表达量在宫颈癌患者组织和血清中明显高于CIN H组、CIN L组和对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);miRNA-21在CIN H组组织和血清中的相对表达水平和CIN L组及正常宫颈对照组相比无明显差异(P>0.05);宫颈癌组中miRNA-21的表达水平与年龄及分化程度无关(P>0.05);与临床分期相关(r=0.415,P<0.01);  2、宫颈癌组和CIN H组组织和血清中miRNA-34a相对表达水平明显低于CIN L组和对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);宫颈癌组组织和血清中miRNA-34a相对表达量明显低于CIN H组,差异具有统计学意义(P<0.01);  3、各组患者血清及组织中miRNA-21的表达呈正相关(P<0.01,r=0.761);血清与组织中miRNA-34a表达亦呈正相关性(P<0.01,r=0.907)。  4、ROC曲线分析显示miRNA-21诊断宫颈癌敏感性为87.8%,特异性为78.9%,曲线下面积0.884;miRNA-34a诊断宫颈癌敏感性为92.7%,特异性为64.9%,曲线下面积为0.871。5、宫颈癌患者术后血清中miRNA-34a表达较术前明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。  结论:  1、miRNA-21的相对表达量在宫颈鳞癌组织及血清中均明显升高,且血清与组织中miRNA-21的表达存在正相关关系,提示miRNA-21可能参与了宫颈癌的发生及发展过程。  2、miRNA-21在宫颈鳞癌组织中的相对表达水平与临床分期(FIGO)相关,分期越晚,其表达水平越高,提示miRNA-21很可能影响宫颈癌的发生、发展及进展等各个阶段。  3、miRNA-34a的表达在正常宫颈组、CIN H组和宫颈癌组中的表达逐渐降低,且血清与组织中miRNA-34a的表达存在正相关关系,表明miRNA-34a对早期诊断CIN及预测CIN向癌转化有一定参考价值。  4、宫颈癌患者行宫颈癌根治术后血清中miRNA-34a的表达较术前明显升高,提示miRNA-34a可以作为一个潜在的预后肿瘤标志物。  5、ROC曲线分析显示,血清中miRNA-21和miRNA-34a的表达对宫颈癌早期诊断、分期和预后评估等方面具有重要的提示作用。
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