姜黄素微针的制备及体外研究

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目的为了解决姜黄素水溶性差、生物利用度低等问题,将姜黄素制备成固体分散体微针,表征其外观形态和固体分散体的形成、考察其120 min内溶出情况以及在12 h内体外透皮情况。方法用聚维酮(PVP K30)、聚乙二醇6000(PEG 6000)、泊洛沙姆188(嵌段式聚醚F-68,poloxamer188,F 68)为载体基质,以熔融法先将姜黄素制备成固体分散体,再将制备好的姜黄素固体分散体(Cur SD)以熔融状态倒入微针模具加压制成微针。用扫描电镜、差示扫描量热和红外光谱分析对其做物象鉴定,并用紫外分光光度法考察其在0.2%的十二烷基硫酸钠(SDS)溶液中120 min内的溶出情况。并采用垂直式Franz扩散池,对其进行体外透皮情况考察,用高效液相色谱法检测其在12 h内体外透皮情况。结果三种材料所制成的微针成型度均型良好,扫描电镜、差示扫描量热和红外光谱分析结果均表明姜黄素以无定型形式存在于载体基质中,溶出实验的结果也显示将姜黄素制备成固体分散体能显著提高姜黄素在120 min内的溶出情况。10%PVP K30姜黄素固体分散体微针在0.2%的SDS溶液中120 min内的累积溶出度可达到65.71%,10%PEG 6000姜黄素固体分散体微针可达到60.49%,10%泊洛沙姆188姜黄素固体分散体微针可达到60.93%,然而姜黄素药物粉末在相同条件下累积溶出度只能达到24.66%。体外透皮实验的结果显示PVP K30微针12 h内累积渗透量最高能到达7.098μg·cm-2,皮肤滞留量达到35.28μg·cm-2,PEG 6000微针最高能达到8.532μg·cm-2,皮肤滞留量达到32.8μg·cm-2,泊洛沙姆188微针最高能达到7.795μg·cm-2,皮肤滞留量达到25.5μg·cm-2。而普通姜黄素固体分散体并没有明显的透皮作用,接收液中检测不到姜黄素含量。故可以说明,姜黄素固体分散体微针显著提高了姜黄素固体分散体的透皮作用。结论姜黄素固体分散体微针可以达到离体皮肤穿刺效果,综合评价PVP K30作为微针基质在本实验中效果最优。本文以将姜黄素制成固体分散体微针,显著提高了姜黄素的溶解性,改善了其经皮渗透性能,为水难溶性药物的透皮制剂提供一定的研究依据。
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