【摘 要】
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目的:观察并比较Mn-SOD基因rs4880、rs2758331、rs5746136位点多态性在颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死患者与疑似脑梗死行DSA检查脑血管正常人群分布的差异性,旨在从基因学水平探讨颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死发病的相关性。方法:应用病例对照研究,选取2018年10月至2019年10月在右江民族医学院附属医院神经内科行脑DSA检查确诊的颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死患者150例作为
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目的:观察并比较Mn-SOD基因rs4880、rs2758331、rs5746136位点多态性在颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死患者与疑似脑梗死行DSA检查脑血管正常人群分布的差异性,旨在从基因学水平探讨颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死发病的相关性。方法:应用病例对照研究,选取2018年10月至2019年10月在右江民族医学院附属医院神经内科行脑DSA检查确诊的颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死患者150例作为病例组,同期疑似脑梗死行DSA检查脑血管正常者150例作为对照组,采用PCR-Sanger DNA测序法对研究对象外周血Mn-SOD基因rs4880、rs2758331、rs5746136位点多态性进行检测及基因分型,分析两组患者各位点不同基因型频率分布和等位基因频率分布的差异性,评估各位点基因多态性与颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死的易感性,运用SHEsis在线分析系统,对Mn-SOD基因rs4880、rs2758331、rs5746136位点进行连锁不平衡分析和单倍型分析。结果:(1)rs4880位点检测到TT、TC和CC三种基因型,rs2758331位点检测到CC、AC和AA三种基因型,rs5746136位点检测到GG、AG和AA三种基因型。(2)病例组与对照组相比,rs4880基因型频率分布(x~2=7.210,P=0.027)和等位基因频率分布(x~2=7.454,P=0.006)的差异有统计学意义;rs2758331基因型频率分布(x~2=0.622,P=0.733)和等位基因频率分布(x~2=0.137,P=0.711)的差异无统计学意义;rs5746136基因型频率分布(x~2=2.270,P=0.321)和等位基因频率分布(x~2=1.328,P=0.249)的差异无统计学意义。(3)与T等位基因相比,rs4880位点的C等位基因具有更低的颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死发病风险(OR=0.583,95%CI,0.396~0.861,P=0.006)。rs4880位点携带TC或TC+CC基因型患者与携带TT基因型患者比较,差异具有统计学意义(TC vs.TT:OR=0.568,95%CI,0.347~0.930,P=0.025和TC+CC vs.TT:OR=0.538,95%CI,0.336~0.860,P=0.010),提示rs4880位点TC或TC+CC基因型显著降低颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死的发病风险。(4)TCG(占病例组中的42.5%,对照组中的39.6%)和TCA单倍型(占病例组中的37.0%,对照组中的30.6%)是两组患者3个位点构建单倍型的主要形式,CAA、CCA单倍型可能具有降低颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死的发病风险,且CCA单倍型降低更显著(CAA:OR=0.095,95%CI,0.014~0.645,P=0.003;CCA:OR=0.338,95%CI,0.170~0.672,P=0.001);CAG单倍型可能具有增加颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死的患病风险(CAG:OR=1.902,95%CI,1.023~3.535,P=0.039)。结论:(1)rs4880位点的C等位基因可能是降低颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死的发病保护因素,TC或TC+CC基因型显著降低颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死发病的风险,提示Mn-SOD基因rs4880位点单核苷酸多态性与颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死易感性有关。(2)CAA、CCA单倍型可能具有降低颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死的发病风险,且CCA单倍型降低更显著;CAG单倍型可能具有增加颅内动脉粥样硬化狭窄性脑梗死的患病风险。
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