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苯并咪唑并苯并异喹啉酮类化合物分子结构中含有5个稠合共轭环,是一类具有较大共轭度的杂环化合物。这类化合物同时含有苯并咪唑与萘酰亚胺两种结构单元,因此它不仅具有萘酰亚胺的一般性能,更因分子中引入苯并咪唑使分子的刚性与共轭程度增强,是一类性能良好的荧光分子探针。同时,其独特的π-π共轭结构对DNA序列具有高度的选择性亲合作用,因此这类化合物可以作为分子探针应用于DNA结构的研究。研究含苯并咪唑并苯并异喹啉酮类化合物与DNA之间的作用机理,可以进一步探讨小分子的结构与其生物活性之间的关系,不仅能够帮助人们从分子水平理解人的生命过程及某些疾病的发病机理,而且还为人们通过分子设计来寻求临床上更为有效的药物和开发出新一代高效的DNA结构探针提供理论指导。
本文首次采用微波辅助合成方法设计合成了2个系列11个苯并咪唑并苯并异喹啉酮类化合物(其中新化合物6个),通过<1>H NMR,IR,LC-MS等测试手段对所合成的化合物进行了结构表征,并测试了该类化合物的紫外-可见光谱和荧光发射光谱,研究了这些荧光化合物的结构与光谱性能之间的关系。
采用紫外-吸收光谱法和荧光分光光度法研究了苯并咪唑并苯并异喹啉酮类化合物与ct-DNA的相互作用,结果表明,这类分子探针与ct-DNA发生强烈的作用,其中3个化合物与ct-DNA相互作用的表观结合常数达到10<5>-10<6>数量级。这些分子探针主要以嵌插结合方式与ct-DNA相互作用。而其盐类化合物与ct-DNA相互作用除通过静电结合外,还伴随部分嵌插与沟区结合。采用荧光光谱法研究了苯并咪唑并苯并异喹啉酮类化合物在pH探针方面的应用,结果表明这是一类性能良好的弱酸性pH荧光分子探针,扩大了这类化合物的应用范围。
设计了六个双嵌入剂苯并咪唑并苯并异喹啉酮分子探针,合成工作因时间原因,仅得到部分产品粗品,尚未分离得到纯品。研究双嵌入剂意义重大,本组将在此基础上继续研究。