目的：李桂贤教授根据溃疡性结肠炎大便溏烂,便次增多,大便夹有粘液、血液等主要临床表现把之归属于泄泻、下利、痢疾、肠风、脏毒、大瘕泄等病范畴,其病机脾虚为其根本,肝脾不和是关键,湿热为主要病理因素,气滞血瘀贯穿在疾病的整个过程。李桂贤教授在临床中发现,肝郁脾虚型的溃疡性结肠炎最为常见,因此,李桂贤教授根据此现实情况常采用加味柴芍六君颗粒治疗溃疡性结肠炎。加味柴芍六君颗粒由四逆散和六君子汤化裁而成,取两者合用以疏肝健脾,加味柴芍六君颗粒加入白花蛇舌草、凤尾草清热利湿止泻,三七活血祛瘀,合陈皮行气止痛,寓“行血则便脓自愈,调气则后重自除”之意,同为佐使药；甘草调和诸药为使药。诸药合用,共奏疏肝解郁、理气健脾、清热利湿止泻、活血祛瘀之功。本课题在前期研究的基础上,系统整理李桂贤教授的学术思想和治疗UC的临床经验；采用随机、对照方法,基于治疗前、后结肠镜下黏膜愈合质量、中医证候学指标、生存质量及血清NF-KBp50、CRP表达变化,主客观指标合参,客观评价加味柴芍六君颗粒防治溃疡性结肠炎的临床效用及其可能机制；从溃疡性结肠炎大鼠组织形态学及TLR-4/NF-KB信号通路中相关指标变化,探讨加味柴芍六君颗粒干预溃疡性结肠炎的效应及其可能机制。方法：本课题分为系统整理李桂贤教授的学术思想和治疗UC的临床经验、临床研究和实验研究三部分。临床研究方法：应用前瞻性、非劣效设计原则,采用随机、对照方法,将符合诊断标准、纳入标注及排除标准的60例溃疡性结肠炎患者按就诊顺序随机1：1分为两组,即治疗组和对照组。治疗组予加味柴芍六君颗粒干预12周,对照组予美沙拉嗪干预12周。详细记录治疗前、后中医证侯学计分、肠镜及生存质量变化,应用ELISA法检测治疗前、后NF-KBp50、CRP表达变化。基于黏膜愈合质量、主要症状计分及生存质量(汉密尔顿焦虑及抑郁量表评分)等变化,多角度评估加味柴芍六君颗粒干预溃疡性结肠炎的效用。实验研究方法：180只清洁级SD大鼠,按体质量随机分为6组,每组30只,即正常组、模型组、对照组及治疗组(低剂量、中剂量及高剂量组)。除正常组外,均应用TNBS灌肠法制备溃结模型,自第4d起分组给药,模型组予等剂量生理盐水、对照组予美沙拉嗪、治疗组予不同剂量加味柴芍六君颗粒,连续给药1周。末次给药后处死全部大鼠,应用光镜检测大鼠肠道组织病理学,应用Real-time PCR、免疫组化技术检测TLR-4、NF-K Bp65表达变化。结果：1.临床研究结果 基于治疗前、后肠镜变化判定疗效判定：全部患者均完成临床观察,无病例脱落和中止。其中治疗组临床痊愈5例,显效8例,好转10例,无效7例,总有效率为76.66%；对照组临床完全缓解3例,显效7例,好转11例,无效9例,总有效率为70%。经统计学分析,疗效相似(P>0.05)。基于症状积分判定疗效：治疗组临床完全缓解6例,显效7例,好转12例,无效5例,总有效率为83.33%；对照组临床完全缓解4例,显效6例,好转10例,无效10例,总有效率为66.66%。经统计学分析,治疗组优于对照组。经统计学分析,治疗组优于对照组(P<0.05)。汉密尔顿生存质量量表评估疗效：治疗组临床完全缓解7例,显效8例,好转11例,无效4例,总有效率为86.66%；对照组临床完全缓解4例,显效5例,好转12例,无效9例,总有效率为70%。经统计学分析,治疗组优于对照组。经统计学分析,治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者临床症状比较,无统计学意义,具有可比性；治疗4wk后,两组患者便血、腹痛、腹泻等症状较治疗前无明显改善；治疗8wk后,两组患者便血、腹痛、腹泻等症状较治疗前均有不同程度改善,与治疗前比较,有统计学意义(P<0.05)。治疗后12wk,两组患者上述症状积分较治疗前有明显改善,有统计学意义(P<0.05)。治疗后12wk,两组患者症状积分之间比较,治疗组优于对照组。治疗后两组患者NF-K Bp50及CRP水平均较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者存在不同程度焦虑／抑郁现象,经比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性；治疗后,两组患者焦虑／抑郁在伴随临床症状改善同时,积分比较亦呈同步变化趋势,较治疗前有明显好转(P<0.05)；治疗后,治疗组焦虑／抑郁改善明显优于对照组(P<0.05)。2.3.实验研究结果 肉眼见正常组结肠黏膜未见病理变化；模型组结肠黏膜充血、肿胀,糜烂明显,有坏死物及白色苔样附着,溃疡多而且大；各治疗组结肠黏膜充血肿胀减轻,糜烂少,未见白色苔样物附着,未见明显溃疡；对照组结肠黏膜充血、肿胀较模型组减轻,溃疡散在发生,未见苔样物附着。光镜下见正常组结肠黏膜形态正常；模型组黏膜层见一较大溃疡,溃疡表面有渗出坏死层,其下可见少量幼稚肉芽组织,溃疡周围的腺体扩张,腺上皮细胞轻度增生,肠壁各层充满浸润的炎细胞。各治疗组见结肠壁黏膜及黏膜下层充血,水肿,炎性细胞浸润,及成纤维母细胞增加,见2例样本有小溃疡形成。对照组见结肠黏膜愈合性小溃疡,肠壁各层充血、水肿,炎性细胞浸润,有4例样本见较大溃疡,溃疡深达浅肌层。经比较,有统计学差异(P<0.05)。模型组TLR-4、NF-κBp65蛋白阳性表达面积增加；高剂量组与模型组比较,其TLR-4、NF-κ Bp65蛋白阳性表达面积减少,有统计学意义(P<0.05)。低、中剂量组与模型组比较,TLR-4、NF-κ Bp65蛋白表达差异不明显(P>0.05)。模型组大鼠结肠黏膜TLR-4、NF-κ Bp65mRNA呈高表达变化；而治疗组TLR-4、NF-κBp65mRNA表达下降,与模型组比较,有统计学意义(P<0.05)。结论：1.加味柴芍六君颗粒可以降低UC患者NF-KBp50、血清C反应蛋白水平,减轻病变结肠的炎症程度,改善便血、腹痛及腹泻等临床症状,促进溃疡愈合,.其临床疗效与美沙拉嗪肠溶片大致相当,而且安全、无明显毒副作用。另外,加味柴芍六君颗粒改善患者生存质量方面优于美沙拉嗪,值得推广应用。2. 加味柴芍六君颗粒可能通过下调TLR-4、NF-κBp65表达,缓解肠道炎症,促进溃疡愈合,而发挥多环节、多靶点缓解UC的效用。