聚L-乳酸合成与药物缓释研究

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聚乳酸是一种可生物降解优良材料,无毒,无刺激,废弃后在自然界中最终水解产物是CO2和H2O,对环境无污染。随着社会的日益发展,聚乳酸的应用范围越来越广泛。本试验主要是以熔融/固相缩聚法进行试验,初步合成聚L-乳酸并研究了聚L—乳酸在药物缓释中的应用,对明胶-聚乳酸(PLA)载药微球的制备条件进行了优化。论文的第一部分,综述了聚乳酸合成的研究进展,聚乳酸的基本性质、合成方法及在各个领域的应用。论文的第二部分,针对熔融/固相缩聚法制备聚L-乳酸的反应条件和最终的反应产物进行了研究,得出结论熔融/固相缩聚法制备聚L-乳酸是一种环境友好的反应,合成出聚L-乳酸产物。讲述了测量聚合物分子量的方法,着重讲述了本论文采用的测量方法和原理,测量合成产物粘均分子量近2.27×105。论文的第三部分,以多潘立酮为药物,以聚乳酸为载药聚合物,利用明胶作为修饰剂,采用溶剂挥发法制备聚乳酸微球,通过正交实验考察了明胶-聚乳酸(PLA)载药微球的制备条件对微球的算术平均粒径、载药量和药物包封率的影响。结果表明乳化剂的选择、内部水相药物浓度和PLA分子量等均对载药微球的结构与性能产生影响,经优化条件得到了成球性和体外释放都比较好的载药微球。在本文的工艺流程下,制备的微球具有较均一的球径,微球表面平滑,呈球形。本论文的主要特点:1、研究发现,固相缩聚法反应温度低于熔融缩聚的温度,降解反应和其他的副反应得到很好的抑制,可以提高产品的质量;反应体系处于固体状态,大分子整链被固定在结晶区,但是官能团端基、催化剂以及小分子等集中在非晶区,浓度增加,可以提高反应的速率,并且有利于平衡向正方向移动;生产工艺及设备简单;不使用任何溶剂,副产物、水等排出量极少,且无污染。2、研究发现,粘度法仪器设备简单,操作便利,分子量适用范围大,实验精确度高,并且重复性好。3、研究发现,乳化剂的选择、内部水相药物浓度和PLA分子量等均对载药微球的结构与性能产生影响,经优化条件得到了成球性和体外释放都比较好的载药微球。在本文的工艺流程下,制备的微球具有较均一的球径,微球表面平滑,呈球形。研究发现药物缓释方面,聚乳酸是制备载药微球的良好材料,明胶是制备载药微球的理想的乳化剂。
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