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目的:通过建立小鼠结直肠癌伴抑郁动物模型,使用抗抑郁药物帕罗西汀和(或)化疗药物氟尿嘧啶对其进行药物干预治疗,观察小鼠肿瘤及抑郁相关指标的变化情况以探讨两种药物对其的治疗效果。研究方法:将50只BALB/c小鼠随机分为5组(正常对照组、荷瘤抑郁抗抑郁组、荷瘤抑郁化疗组、荷瘤抑郁双药组、荷瘤抑郁盐水组)。采用建立肿瘤动物模型及抑郁动物模型双模型方法,荷瘤抑郁小鼠接种小鼠结肠癌细胞CT-26并接受慢性温和不可预知性刺激以构建小鼠结直肠癌伴抑郁动物模型。使用抗抑郁药物帕罗西汀和(或)化疗药物氟尿嘧啶对荷瘤抑郁小鼠进行药物干预治疗。观察并监测各组小鼠的一般情况及体重变化;采用糖水偏好实验及强迫游泳实验评价抑郁动物模型的造模情况;监测荷瘤抑郁小鼠荷瘤体积的变化,监测荷瘤抑郁小鼠瘤重的变化并计算两种药物的抑瘤率,观察荷瘤抑郁小鼠生存期并计算生命延长率以评估药物干预治疗对小鼠的影响。研究结果:观察小鼠体重变化发现,造模3周荷瘤抑郁双药组和荷瘤抑郁化疗组小鼠体重下降,造模6周荷瘤抑郁双药组和荷瘤抑郁抗抑郁组小鼠体重下降。抑郁动物模型评价中,荷瘤抑郁盐水组与正常对照组相比,糖水片好指数与不动时间均下降(P<0.05),提示抑郁动物模型造模成功。监测两种药物对荷瘤抑郁小鼠瘤体生长的影响,发现荷瘤抑郁双药组荷瘤生长幅度及瘤体大小始终低于荷瘤抑郁化疗组。观察荷瘤抑郁小鼠瘤重及计算药物抑瘤率,瘤重比较结果为:荷瘤抑郁盐水组>荷瘤抑郁抗抑郁组>荷瘤抑郁化疗组>荷瘤抑郁双药组,荷瘤抑郁双药组与荷瘤抑郁抗抑郁组、荷瘤抑郁化疗组相比差异具有统计学意义(P<0.05);药物抑瘤率分别是:荷瘤抑郁抗抑郁组为15.63%,荷瘤抑郁化疗组为44.36%,荷瘤抑郁双药组为64.75%,荷瘤抑郁双药组抑瘤率最高,荷瘤抑郁双药组与荷瘤抑郁抗抑郁组、荷瘤抑郁化疗组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。观察各组小鼠生存期及计算生命延长率,生存期比较结果为:荷瘤抑郁双药组>荷瘤抑郁化疗组>荷瘤抑郁抗抑郁组>荷瘤抑郁盐水组,荷瘤抑郁双药组与荷瘤抑郁抗抑郁组、荷瘤抑郁化疗组相比统计学具有显著性差异(P<0.05),各组生命延长率分别是:荷瘤抑郁抗抑郁组为4.44%,荷瘤抑郁化疗组为13.58%,荷瘤抑郁双药组为19.47%,荷瘤抑郁双药组生命延长率最高。结论:慢性温和不可预知性抑郁模型能够造成结直肠癌小鼠产生抑郁样行为,对其进行抗抑郁药物治疗能够逆转抑郁样行为;化疗药物联合抗抑郁药物治疗结直肠癌伴抑郁小鼠能够抑制肿瘤生长并延长其生存期。