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左旋班布特罗是消旋班布特罗的优对映体,在体内被丁酰胆碱酯酶催化生成中间代谢产物单胺班布特罗,再进一步水解生成有药理活性的特布他林而发挥抗哮喘的作用,目前该药物已申报进入临床I期。本文建立了快速、灵敏的UPLC-MS/MS定量分析方法同时测定人血浆和尿液中左旋班布特罗、单胺班布特罗和特布他林的浓度,成功地应用于左旋班布特罗I期临床药代动力学研究。并采用UPLC-TQ/MS和UPLC-QTOF/MS联用技术对左旋班布特罗在人体内的代谢产物进行了初步的分析与鉴定。主要研究内容如下:(1)首次建立了同时测定人血浆和尿液中左旋班布特罗、单胺班布特罗和特布他林浓度的UPLC-MS/MS法,并进行了系统的方法学验证,血浆样品检测中三种组分的线性范围均为10.00-5000 pg/m L,定量下限为10.00 pg/m L,尿液样品检测中左旋班布特罗的线性范围为10.00-8000 pg/m L,单胺班布特罗和特布他林线性范围为0.1000-80.00 ng/m L,标准曲线线性关系良好,日内和日间精密度RSD﹤13%,准确度RE﹤9%,该方法灵敏度高,选择性好,方法学验证的各项指标结果均符合要求。(2)采用上述UPLC-MS/MS法对单剂量(2.5 mg,5 mg,10 mg)和多剂量(5 mg)口服左旋盐酸班布特罗片后血浆及尿液中的左旋班布特罗、单胺班布特罗和特布他林的浓度进行了测定。使用DAS2.11软件进行房室模型拟合并计算药代动力学参数,结果表明,三种组分在体内的药代动力学过程均符合二室模型,特布他林呈线性药代动力学特征,高浓度单胺班布特罗的产生使得活性药物特布他林在体内缓慢释放,血浆浓度能够长时间维持在较高水平;原型药物左旋班布特罗在尿液中累计排泄率为0.71±5.9%。(3)采用UPLC-TQ/MS和UPLC-QTOF/MS联用技术,并结合MetabolynxXS软件对左旋班布特罗在人体内的代谢产物进行了分析,共检测到包括单胺班布特罗和特布他林在内的12种代谢产物,在血浆中检测到4种,尿液中检测到12种,与已有文献对比,新发现3种可能代谢产物。左旋班布特罗在人体内的主要代谢途径是水解、氧化、去甲基化、硫酸和葡萄糖醛酸结合。