【摘 要】
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研究背景和目的:髓系来源的抑制细胞（MDSCs）是未分化成熟的、异质性的髓样细胞群体,具有免疫抑制功能,被证实在肿瘤和慢性炎症中大量募集。但迄今为止,MDSCs对自身免疫性心肌炎的影响尚不清楚。本研究旨在探讨MDSCs在自身免疫性心肌炎中的作用及其机制。方法和结果:1.MDSCs在自身免疫性心肌炎中的募集和免疫抑制作用自身免疫性心肌炎小鼠骨髓、外周血、脾脏及心脏中MDSCs的募集增多,且以G-MD
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研究背景和目的:髓系来源的抑制细胞（MDSCs）是未分化成熟的、异质性的髓样细胞群体,具有免疫抑制功能,被证实在肿瘤和慢性炎症中大量募集。但迄今为止,MDSCs对自身免疫性心肌炎的影响尚不清楚。本研究旨在探讨MDSCs在自身免疫性心肌炎中的作用及其机制。方法和结果:1.MDSCs在自身免疫性心肌炎中的募集和免疫抑制作用自身免疫性心肌炎小鼠骨髓、外周血、脾脏及心脏中MDSCs的募集增多,且以G-MDSCs为主。从自身免疫性心肌炎小鼠脾脏中分离纯化的MDSCs能抑制na?ve T细胞的增殖。2.清除MDSCs对自身免疫性心肌炎的影响应用吉西他滨清除MDSCs可以缓解自身免疫性心肌炎小鼠的心功能损伤和炎症反应,表现为射血分数（EF）及短轴缩短率（FS）增加,左室收缩末内径（LVID;s）和舒张末内径（LVID;d）降低,H＆E显示心脏炎症浸润减轻,Real-time PCR和ELISA显示心脏和血浆中促炎细胞因子的表达降低,流式细胞术显示脾脏中Th17细胞减少。3.回输MDSCs对自身免疫性心肌炎的影响反之,在自身免疫性心肌炎小鼠体内回输MDSCs进一步加重了小鼠心功能损伤和炎症反应,表现为EF及FS降低,LVID;s增加,H＆E显示心脏中炎症细胞浸润加重,Real-time PCR和ELISA显示心脏和血浆中促炎细胞因子的表达增加,流式细胞术显示脾脏中Th17细胞增加。4.MDSCs可以促进Th17细胞的分化我们分离纯化出自身免疫性心肌炎小鼠脾脏中的MDSCs,并与na?ve CD4+T细胞共培养,结果显示MDSCs共培养能促进na?ve CD4+T向Th17细胞的分化并促进IL-17A的分泌。结论:自身免疫性心肌炎小鼠体内MDSCs的募集增多,并对心脏产生损伤作用,清除MDSCs可以缓解自身免疫性心肌炎小鼠的心功能损伤和炎症反应。
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