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天然免疫系统是机体抵御病原生物入侵的第一道防线,可以通过炎症反应等机制直接清除感染,并诱导获得性免疫系统的活化,是获得性免疫的基础。炎性复合体是近年来发现的天然免疫识别机制,在感染、炎症和自身免疫性疾病的发生发展中起着举足轻重的作用。肝X受体(LXRs)属于核受体超家族成员,在转录调控脂质代谢中起重要作用。近来的研究表明巨噬细胞上炎症信号和LXRs信号之间存在一定联系,合成的LXRs配体能阻止炎性基因的表达,抑制炎症的发生。鉴于LXRs整合了炎症和脂质代谢调节信号,LXRs有望成为治疗代谢性疾病的分子靶标。然而,目前尚不清楚LXRs是否参与调节炎性复合体信号。本论文通过运用LXRa人工激动剂T0901317和GW3965对经LPS、ATP刺激的巨噬细胞中IL-1β、NLRP3、ASC、Caspase-1基因及蛋白表达的影响,探讨LXR对LPS联合ATP激活的RNRP3炎性复合体的负调控机制。本实验RT-PCR结果表明,LPS刺激小鼠巨噬细胞促进IL-1p基因上调,LXRs激动剂T0901317明显抑制LPS诱导IL-1p基因表达,T0901317对NLRP3基因的表达未见到明显调节作用,检测不到ASC基因的表达。Western bolt结果表明,用内参(p-tubulin)对待测物灰度值进行标准校正。caspase-1蛋白的表达量在对照组和LPS单独处理组没有被激活,在LPS和ATP联合处理组中caspase-1蛋白有明显的表达,在LXRa激动剂组中,TO90131、LPS、ATP联合处理组和GW3965、LPS、ATP联合处理组中caspase-1蛋白的表达量对比LPS、ATP处理组有非常显著的下降。ELISA结果表明,LPS、ATP处理组IL-1βp的含量最高,LPS单独处理组明显比对照组含量高,但没有ATP联合处理组含量高。TO901317.LPS和GW3965、LPS两组的IL-1β比LPS组有显著的降低。TO901317、LPS、 ATP和GW3965、LPS、ATP两组IL-1β的含量比LPS、ATP联合处组比有很显著的下降。以上实验表明,LPS联合ATP刺激小鼠腹腔巨噬细胞后,可以激活NLRP3炎性复合体,使pro-caspase-1被成功剪切为caspase-1蛋白,并使IL-1β的分泌量上升。在LPS刺激之前预防性应用LXRa激动剂T0901317和GW3965,能明显的抑制巨噬细胞中被激活的caspase-1蛋白的表达量,同时抑制IL-1p的分泌量。这说明LXR可以负调控由LSP和ATP联合激活的NLRP3炎性复合体相关蛋白的表达。为今后抗炎、抗感染和治疗代谢疾病等药物的研制提供新思路。