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目的：本研究通过建立大鼠动脉粥样硬化病理模型,观察水蛭对动脉粥样硬化的干预作用,并探讨其抗AS的作用及其可能机制。方法：用高脂饮食法建立大鼠AS模型。选用健康雄性Spragune-Dawlay(SD)大鼠40只,随机分为4组：①空白对照组(N-ctrl):普通饲料；②模型对照组(M-ctrl):高脂饲料；③水蛭低剂量组(H-low):高脂饲料+水蛭粉0.3g·(kg-d)-1;④水蛭高剂量组(H-high):高脂饲料+水蛭粉1.5g·(kg·d)-1。普通饲料适应性喂养一周后,开始造模,药物组在造模的同时给予药物灌胃,空白对照组及模型对照组同时给予等量生理盐水灌胃,每周记录体重1次,共饲养8周。实验末,处死大鼠,分离肝脏并称重,分离附睾、肾周脂肪组织并称重,检测总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)水平；检测肝脏超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量；用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测主动脉壁细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1, ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)的表达；光镜下行苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察主动脉的病理变化。结果：1.大鼠体重、肝脏指数、脂肪指数的变化：(1)造模初,各组大鼠体重无差异,随实验进程,各组大鼠体重逐渐增加,从造模第2周至实验末,模型对照组大鼠体重明显高于空白对照组(P<0.05),与模型对照组相比,水蛭干预组大鼠体重有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与空白对照组相比,模型对照组大鼠肝脏指数和脂肪指数明显增加(P<0.01)；与模型对照组相比,水蛭干预组可明显降低大鼠肝脏指数和脂肪指数(P<0.05或P<0.01)。2.血脂、血糖水平的变化：与空白对照组相比,模型对照组大鼠血清TC、TG、 LDL-C、FBG水平升高,HDL-C水平降低(P<0.05或P<0.01)；与模型对照组相比,水蛭低剂量组可降低血清TG水平(P<0.05),水蛭高剂量组可降低血清TG水平,升高HDL-C水平(P<0.05),水蛭干预组均可降低血清FBG (P<0.01),水蛭干预组有降低血清TC、LDL-C水平的趋势,但差异无统计学意义(0.05<P<0.17)。3.血清NO和血浆FIB水平的变化：与空白对照组相比,模型对照组大鼠血清NO水平降低(P<0.05),血浆FIB水平升高(P>0.05)；与模型对照组相比,水蛭干预组均可升高血清NO水平(P<0.05),水蛭干预组有降低血浆FIB水平的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。4.肝脏SOD活性和MDA含量的变化：与空白对照组相比,模型对照组大鼠肝脏SOD活性降低(P<0.01),MDA含量升高(P<0.05)；与模型对照组相比,水蛭高剂量组可增加肝脏SOD活性,水蛭低剂量组可降低肝脏MDA含量(P<0.05)。5.动脉ICAM-1和MCP-1表达量的变化：与空白对照组相比,模型对照组大鼠动脉ICAM-1和MCP-1的表达增强(P<0.05)；与模型对照组相比,水蛭干预组均可减弱动脉ICAM-1的表达(P<0.05),水蛭低剂量组可减弱动脉MCP-1的表达(P<0.01)。6.主动脉病理形态变化：HE染色可见：空白对照组大鼠主动脉内皮细胞完整,内膜光滑,各层结构清晰；模型对照组大鼠主动脉内膜增厚,不光滑,内皮细胞部分缺失,中层平滑肌细胞增生,弹力纤维排列紊乱；水蛭低剂量组大鼠主动脉内膜轻度增厚,平滑肌细胞少量增生,排列基本规则；水蛭高剂量组大鼠主动脉内膜厚薄均一,光滑,无增厚隆起,内皮细胞完整,各层结构清晰,病理改变较模型对照组明显减轻。油红O染色可见：空白对照组大鼠主动脉无脂滴沉积,模型对照组大鼠主动脉有一些脂滴沉积,与模型对照组相比,水蛭低剂量组大鼠主动脉脂滴沉积减少,水蛭高剂量组大鼠主动脉未见明显脂滴沉积。结论：高脂饮食可成功建立大鼠早期AS模型。水蛭可通过减肥、调节血脂血糖代谢、保护血管内皮功能、抗氧化、抑制炎症反应等环节,干预AS的形成,其可能机制是：(1)水蛭对内脏肥胖大鼠有一定减肥作用,减少体内脂肪沉积；(2)水蛭可降低AS大鼠血清TC、TG、LDL-C、FBG的水平,升高HDL-C的水平；(3)水蛭可升高AS大鼠血清NO水平；(4)水蛭可降低AS大鼠肝脏MDA的含量,增加SOD活性；(5)水蛭可抑制AS大鼠动脉ICAM-1和MCP-1的表达。