目的:应用siRNA沉默人肝癌细胞Hep3B中p62基因的表达,探讨p62基因对人肝癌细胞的生物学影响及其p62基因与XPD、p53及cyclinD1之间的相互关系。方法:人肝癌细胞Hep3B为靶细胞,siRNA通过Lipofectamine 2000转染。首先从3条siRNA序列中筛选出1条沉默p62最佳的序列。然后将细胞分为空白对照组、siRNA组、Ncontrol（NC）组、脂质体（Lip）组。分别用RT-PCR和Western blot法检测各组细胞中p62、XPD、p53以及cyclinD1的mRNA和蛋白质的表达量,并用MTT检测细胞增殖能力的变化。结果:沉默p62最佳的siRNA序列为Si-h-GTF2H1₀02。siRNA组中p62的mRNA表达较空白对照组、NC组、Lip组显著性下调（P <0.01）,siRNA组中XPD、p53的mRNA表达较其他3组也有明显的下调;而siRNA组中cyclinD1的mRNA表达较其他3组明显上调。Western blot检测结果显示各组细胞中p62、XPD、p53及cyclinD1的蛋白表达变化趋势与其mRNA变化趋势一致。MTT检测显示siRNA沉默p62后,细胞增殖力增强。结论:p62基因可能通过影响XPD、p53以及cyclinD1从而抑制癌细胞生长,并且可能通过DNA损伤检控点来调控细胞增殖。