目的:探索低强度低频超声(Low-intensity low-frequency ultrasound,LILFU)是否可以逆转胰腺癌细胞的耐药性,增强吉西他滨对胰腺癌细胞的化疗效果,以及对LILFU逆转胰腺癌肿瘤耐药性的潜在机制进行研究。方法:采用对吉西他滨(gemcitabine,GEM)具有抗性的胰腺癌细胞系ASPC-1(ASPC-1/GEM)作为目的细胞系。实验分为四组:对照组(Control组),超声组(LILFU组),吉西他滨组(GEM组),超声联合吉西他滨组(LILFU+GEM组)。Cell Counting Kit-8(CCK-8)检测细胞活性,克隆形成实验评估细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况。蛋白质免疫印迹试验检测ABC转运蛋白和PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白的含量。建立BALB/c裸鼠移植瘤ASPC-1/GEM模型,评估LILFU是否能够增强吉西他滨的体内抗肿瘤效应。免疫组织化学法检测肿瘤组织中的Ki-67的表达水平。结果:本实验研究采用的超声强度是0.2 W/cm~2,吉西他滨的浓度是6.63 mg/m L。与吉西他滨组相比,在超声联合吉西他滨组中,细胞的活性降低了12.7%,增殖能力减弱了55.7%,凋亡率升高了12.6%,ABC转运蛋白(P-gp、ABCG2、MRP1)和PI3K/AKT/NF-κB信号通路相关蛋白(PI3K-P110α、NF-κB)的表达量显著降低。在动物实验中,低强度低频超声抑制Ki-67的表达量,抑制肿瘤的增殖能力,增强了吉西他滨的体内抗肿瘤效果。结论:低强度低频超声联合吉西他滨抑制了细胞活力和增殖能力,增加了细胞的凋亡率,抑制了体内移植瘤的生长和增殖能力,表明低强度低频超声能增加ASPC-1/GEM细胞对化疗药物的敏感性,增强吉西他滨对胰腺癌的治疗效果。同时本研究的结果显示LILFU通过抑制PI3K-p110α/AKT/NF-κB途径下调了ABC转运蛋白的表达,从而逆转胰腺癌的耐药性。