论文部分内容阅读
目的核苷转运载体(nucleosidet ransporter, NTs)在介导核苷及核苷类药物的跨膜转运的过程中发挥着重要作用。其中人类平衡型核苷转运蛋白1(humanequilibrative nucleoside transporters1, hENT1)在转运核苷类药物中的主导作用已得到证实。本实验旨在探讨hENT1在生发中心B细胞（germinal center Bcell-like，GCB）型与非GCB（non-GCB）型弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse largeB-cell lymphoma, DLBCL）中的表达及意义。方法收集82例DLBCL及10例淋巴结反应性增生组织，并制作成石蜡组织切片，采用免疫组化法检测CD10、bc1-6、MUM1蛋白在DLBCL的表达并对DLBCL进行生发中心样B细胞(germinal center B cell-like，GCB)和非生发中心样B细胞(non-GCB)亚型分类，同时检测hENT1蛋白的表达，探讨免疫组化结果和临床参数包括疾病预后的关系。结果(1)82例DLBCL中GCB类型17例，non-GCB类型65例。(2)淋巴结反应性增生组织中hENT1均表达，82例DLBCL中hENT1蛋白的阳性表达率为31.71%（26/82），hENT1在DLBCL中GCB中表达率（52.94%）高于non-GCB（26.15%），差异具有统计学意义(P=0.031)。（3）hENT1表达与性别、年龄、部位、LDH、AnnArbor分期、有无B症状均无相关性。（4）随访76例患者死亡率60.53%，中位随访时间21(0.5-73)个月。GCB/non-GCB组中位存活期分别为27(4-64)和20(0.5-41)个月，差异有统计学意义(P=0.010)。hENT1(+)/(-)组患者中位存活期分别为28(0.5-64)和23(1-73)个月，差异无统计学意义(P=0.381)。GCB-DLBCL组中hENT1（﹢）/（﹣）组患者中位存活期分别为27（10～64）个月和34（4～58）个月，Log-rank检验两组累计生存率差异无统计学意义（P=0.088）。nonGCB-DLBCL组中hENT1（﹢）/（﹣）组患者中位存活期分别为15（0.5～55）个月和21（1～73）个月，Log-rank检验两组累计生存率差异无统计学意义（P=0.508）。结论non-GCB型中DLBCL的患者比例较大，预后差。在治疗过程中，检测hENT1的表达有助于为能否使用核苷类药物提供依据。目的核转录因子κB(nuclear transcription factor κB, NF-κB)由复杂的多肽亚单位组成，是真核细胞转录因子Rel蛋白家族的成员，广泛存在于真核生物细胞内，是一种可诱导的转录因子家族蛋白。迄今为止，在哺乳动物细胞中发现的NF-κB/Rel成员一共有5个,NF-κB具有十分重要的功能，与免疫细胞的活化，T、B淋巴细胞的发育，细胞增殖和凋亡等多种细胞活动有关,许多肿瘤中均可检测到NF-κB的异常活化，他的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关。本实验旨在探讨NF-κB在生发中心B细胞（germinal center B cell-like，GCB）型与非GCB（non-GCB）型弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）中的表达及意义。方法收集82例DLBCL并制作成石蜡组织切片，采用免疫组化法检测CD10、bc1-6、MUM1蛋白在DLBCL的表达并对DLBCL进行生发中心样B细胞(germinal center Bcell-like，GCB)和非生发中心样B细胞(non-GCB)亚型分类，同时检测NF-κB蛋白的表达，探讨免疫组化染色结果和临床参数及预后的关系。结果(1)82例DLBCL中NF-κB的阳性率为50.00%（41/82）。NF-κB阳性的41例患者中，4例为GCB型，37例为non-GCB型，阳性率分别为23.53%（4/17）、56.92%（37/65），差异有统计学意义P=0.041（P<0.05）。故NF-κB在DLBCL中non-GCB中表达高于GCB。NF-κB阳性的41例患者中，20例为淋巴结内，21例为淋巴结外，阳性率分别为68.97%（20/29）、39.62%（21/53）,差异有统计学意P=0.01(P<0.05)。故NF-κB在DLBCL中淋巴结内表达高于淋巴结外。NF-κB的表达与患者性别、年龄、LDH高低、Ann Arbor分期、有无B症状无关（P>0.05）。（2）随访76例患者死亡率60.53%，中位随访时间21(0.5-73)个月。NF-κB（﹢）/（﹣）组患者中位存活期分别为14（0.5～73）个月和24（1～73）个月，差异无统计学意义（P=0.262）。GCB组中NF-κB（﹢）/（﹣）组患者中位存活期分别为21（10～64）个月和27（4～61）个月，差异无统计学意义（P=0.260）。Non-GCB组中NF-κB（﹢）/（﹣）组患者中位存活期分别为14（0.5～73）个月和22（1～73）个月，差异无统计学意义（P=0.387）。结论NF-κB的检测可作为DLBCL患者不良临床特征及预后较差的指标，并有助于指导个体化药物治疗。