目的:　　 本研究采用慢性低氧动物模型，结合整体行为学（Morris水迷宫）和神经病理学(β-淀粉样蛋白(Aβ42)、p-tau蛋白）指标来探讨慢性低氧及APP/PS1基因与阿尔茨海默病发病的相关性。　　 方法:　　 (1)①选用3月龄清洁级APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠24只，随机分成两组：第1组常氧对照组(Transgeniccontrolgroup，TC)(n=12)；第2组为低氧组(Transgenichypoxicgroup，TH)(n=12)；②选用3月龄清洁级C57BL/6J小鼠24只，随机分成两组：第2组常氧对照组（Wildcontrolgroup，WC）(n=12)；第2组为低氧组(Wildhypoxicgroup，WH)(n=12)。　　 (2)慢性低氧模型的制作：动物在低氧舱中觅食和饮水不受限制，按气体流动方向设置低氧舱进出气孔，由进气孔向密闭低氧舱内充入氮气和氧气，采用数字测氧仪检测低氧舱中氧浓度，调节气体流量和流速。慢性低氧组小鼠置于低氧箱中，O2浓度为8％～12％，CO2浓度低于1％，每天持续8h(9:00～17:00)，连续低氧12周；常氧对照组置于相同氧舱中，氧舱中为氧浓度21％的空气，每天持续8h(9:00～17:00)，共12周。　　 (3)观察指标：①模型评估方法：小鼠体重变化和小鼠右心室与左心室重量(RV/(LV+S))比值。②行为学检测方法：采用Morris水迷宫(Morriswatermaze，MWM)实验方法检测小鼠空间参考记忆和空间工作记忆能力。③神经病理学指标：分别采用ELISA实验方法、WestemBlot免疫蛋白印迹(WestemBlot，WB)测定小鼠脑组织皮质、海马、纹状体内Aβ42蛋白、p-tau蛋白的表达，用免疫组化方法测定小鼠脑组织皮质、海马、纹状体内Aβ42蛋白、p-tau蛋白的表达。　　 结果:　　 (1)模型评估结果：①对照组小鼠体重较前增加；TH、WH组较低氧前体重均明显减轻，与对照组相比体重均明显减轻，有统计学意义；TH组与WH组相比未见统计学差异，提示低氧干预模型成立，APP/PS1基因对小鼠体重无明显影响。②低氧组RV/(LV+S)比值较对照小鼠有明显增加，两组相比有统计学差异，APP/PS1基因对小鼠RV/(LV+S)比值的影响无明显统计学差异，提示低氧干预模型成立。　　 (2)行为学检测结果：①低氧8周、12周较低氧前的定位航行实验的逃避潜伏期显著缩短，提示低氧未对小鼠的定位航行能力有损害作用，反而多次训练可提高定位航行能力；②空间搜索实验的穿越平台次数：低氧12周后小鼠较低氧8周、低氧前有明显减少，两两相比有统计学差异，提示低氧组较对照组小鼠空间参考记忆能力（即长时记忆）有明显降低；TH组较WH组有明显降低，TC组较WC组有明显降低，两两相比有统计学差异，提示APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠空间参考记忆能力（即长时记忆）较野生型小鼠有明显降低。③低氧12周较低氧8周、低氧前的重复获取实验无明显统计学差异。　　 (3)神经病理学指标结果：①免疫组化实验：Aβ42蛋白、p-tau蛋白表达强度：TH组的表达较TC、WH组增加，TC组的表达较WC组增加，WH组的表达较WC组增加，提示APP/PS1基因、慢性低氧对Aβ42蛋白、p-tau蛋白表达均有增强。②ELISA实验(Aβ42蛋白)：同组小鼠脑组织不同部位有统计学差异，TC组、TH组、WH组Aβ42表达量海马＞皮质＞纹状体，WC组皮质＞海马＞纹状体。低氧组各部位Aβ42表达量较正常氧组均有明显增加，两两相比有统计学差异。APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠组Aβ42表达量较野生型小鼠组有明显增加，两组相比有统计学差异。③WB实验(p-tau蛋白)：皮质部位，各组小鼠p-tau蛋白无明显统计学差异；海马部位、纹状体部位，APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠和野生型小鼠的低氧组的p-tau蛋白较正常对照组有明显增加，两两相比均有统计学差异。同组小鼠在不同部位的p-tau蛋白表达情况均有明显统计学差异。　　 结论:　　 (1)慢性低氧能够损害小鼠的空间学习记忆能力，低氧时间越久，这种损害程度越强；APP/PS1基因对小鼠长时记忆有损害，而对短时记忆无损害。　　 (2)慢性低氧12周能使APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠及野生型小鼠海马内Aβ42、p-tau表达增加，APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠较野生型小鼠Aβ42、p-tau表达明显增加，提示慢性低氧能够促进小鼠脑组织老年斑的形成，并且APP/PS1基因与慢性低氧是协同作用。