丝氨酸/苏氨酸激酶15基因在淋巴瘤中的表达及其临床意义

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背景染色体不稳定被认为是恶性肿瘤细胞的特征性改变,而细胞有丝分裂异常可以引起染色体不稳定。中心体作为细胞的主要微管组织中心,在细胞周期中建立有丝分裂纺锤体,调节细胞有丝分裂,从而对维持染色体的稳定起着重要作用。因此,肿瘤细胞基因不稳定与中心体异常密切相关。现已发现很多与中心体异常密切相关的基因,丝氨酸/苏氨酸激酶15(STK15)基因即是其中之一,其可编码一种中心体复制相关激酶,并具有高水平的酪氨酸激酶活性,参与调节中心体成熟、G2/M期转换、双极纺锤体的建立以及染色体的分离等有丝分裂事件。近来研究表明其在多种恶性肿瘤中过表达,导致中心体异常扩增、异倍体形成以及细胞恶性转化,并与肿瘤的生物学行为有关。其在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达的研究,国内尚无报道。目的应用免疫组化SP法检测STK15在42例手术切除的NHL组织及12例反应性增生淋巴结组织标本中的表达,探讨其在NHL发生发展中的作用及与淋巴瘤临床病理特征的关系。方法以42例确诊NHL患者的手术切除淋巴组织及12例淋巴结反应性增生患者的手术切除淋巴组织为研究对象,采用免疫组化SP法检测其STK15基因的表达,应用Leica图像分析软件IM50计算STK15基因阳性面积百分比,应用卡方检验及t检验等方法进行统计学分析。结果1、STK15基因在反应性增生淋巴结中无表达。2、STK15基因在NHL中的表达阳性率为86%(36/42),其中滤泡性淋巴瘤为62.5%(5/8),弥漫性大B细胞淋巴瘤为92.3%(12/13),血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤为85.7%(6/7),间变性大细胞淋巴瘤为100%(5/5),套细胞淋巴瘤为80%(4/5),周围T细胞淋巴瘤为100%(4/4),STK15基因的表达率在NHL与反应性增生淋巴结之间有显著性差异(P<0.05)。3、参照WHO2000年标准将NHL标本进行分期,其中Ⅰ期4例,Ⅱ期16例,Ⅲ期18例,Ⅳ期4例,经统计学分析,STK15基因在各期NHL中的表达率有显著性差异(P<0.05)。4、STK15基因的表达在惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤之间有显著性差异(P<0.05)。5、STK15基因的表达率和年龄、性别、结外病变范围、LDH、IPI之间均无相关性。结论1、STK15基因的表达在NHL与反应性增生淋巴结之间有显著性差异,通过检测STK15基因的表达,对两种疾病的鉴别有临床意义。2、STK15基因的表达在各期NHL中的表达率有显著性差异,因此,检测其表达率对NHL的临床分期有指导作用。3、STK15基因的表达在惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤之间有显著性差异,检测其表达率对NHL的恶性程度有一定的临床价值。4、目前已经发现三种STK15基因激酶的抑制剂,且体外实验证实其均有抑制STK15基因的作用,通过进一步的深入研究,对STK15基因进行靶向治疗将有可能成为治疗NHL的有效手段。
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