【摘 要】
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工程纳米材料具有独特的物理化学特性,使其在生物医学应用方面具有广阔的前景,其中包括组织再生,药物和基因递送以及疾病状态下的体内成像。纳米材料在病理条件下的生物相容性和免疫原性可能会发生巨大变化,但潜在的机制尚不清楚。在本论文研究中,我们发现在急性肝损伤状态下,介孔硅纳米粒(PSi NPs)可以以表面依赖性方式对继发性的肝脏局部炎症产生免疫扰动。基于同位素标记血浆蛋白质组学技术,我们分析、鉴定了在疾
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工程纳米材料具有独特的物理化学特性,使其在生物医学应用方面具有广阔的前景,其中包括组织再生,药物和基因递送以及疾病状态下的体内成像。纳米材料在病理条件下的生物相容性和免疫原性可能会发生巨大变化,但潜在的机制尚不清楚。在本论文研究中,我们发现在急性肝损伤状态下,介孔硅纳米粒(PSi NPs)可以以表面依赖性方式对继发性的肝脏局部炎症产生免疫扰动。基于同位素标记血浆蛋白质组学技术,我们分析、鉴定了在疾病条件下来自于不同介孔硅纳米粒的蛋白冠状复合物的组分,从而提出在病理条件下PSi NPs对炎性反应产生免疫扰动的可能分子机制是通过蛋白冠复合物的形成去吸附过度分泌的促炎相关蛋白。PSi NPs对促炎相关蛋白质的吸附进一步减弱了 NF-κB信号通路的激活并抑制了下游细胞因子的产生。因此,这一研究阐明了在病理条件下纳米材料的免疫原性;为进一步在特定的疾病条件或个体化条件下评价生物材料的安全性与生物相容性提供了一个标准。基于生物相容性评价的结果,我们选择介孔纳米粒UN作为新构建纳米递药系统的核心,并在其空隙中嵌合入MST1/2激酶抑制剂XMU-MP-01与金纳米粒(Au NPs)应用到APAP诱导的小鼠急性肝损伤模型中,以期实现诊疗一体化的目的。体内研究表明了这种新开发的纳米制剂比游离化合物具有更好的治疗效果和更好的顺应性。该纳米系统能够靶向富集于肝脏损伤的病灶部位,从而增加了能够逆转Acute liver failure(ALF)的MST1/2抑制剂的局部药物浓度。此外,嵌合在基质中的Au NPs能够进一步赋予纳米递药系统CT成像的能力。综上,我们的研究结果为介孔硅纳米材料的转化应用奠定了理论基础。
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