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肝细胞癌(HCC)是第三大癌症死亡原因,统计全球每年新生发病例超过一百万。目前最有效的治疗方式为外科手术,但仅有10-20%的患者适合肿瘤切除手术,并且肿瘤切除后的复发率仍然高达50%。同时肝癌的治疗还面临生长快速,化疗抵抗等难点。尽管进行了广泛的探索新型抗癌药物和治疗策略,提高肝癌的治疗一直收效甚微。因此,迫切需要有效的治疗肝癌的药物。凋亡蛋白是由鸡贫血病毒VP3基因编码的121个氨基酸的蛋白质。迄今为止,已经显示出凋亡素能诱导多种种人类肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞没有诱导凋亡作用。值得注意的是,凋亡素诱导肿瘤细胞凋亡不依赖P53,并对Bcl-2具有拮抗性。由于p53突变和Bcl-2高表达是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性的重要原因,因此凋亡素是一种很有前途的抗癌治疗剂。目的：研究凋亡素下调肿瘤细胞中HSP70的主要原因,并观察凋亡素对HSP70在肿瘤细胞和正常细胞的核定位影响。凋亡素与HSP70启动子区HSE是否具有相互结合作用,凋亡素对HSF 1三聚体影响。方法：凋亡素作用于HepG2细胞后,Western blot检测热休克蛋白70(HSP70)的表达,HSF1三聚体表达。凝胶电泳迁移分析,染色质免疫沉淀和荧光素酶检测法检测凋亡蛋素与HSP70启动子区HSE结合能力。结果：结果表明凋亡素通过特异抑制HepG2细胞中的HSP70诱导肿瘤细胞凋亡,凋亡素对细胞的促进凋亡水平依赖热休克蛋白70的表达水平。凋亡素通过直接与HSP70启动子区HSE直接结合抑制HSP70表达,凋亡素可以促进HSF 1三聚体解聚。结论：凋亡素通过抑制HSP70的应激性转录特异性诱导肿瘤细胞凋亡而不会引起正常细胞凋亡。凋亡素主要是通过直接与HSE结合,阻止HSFl与HSE结合,抑制HSP70的应激性转录。凋亡素也通过影响HSFl三聚体化抑制HSP70的应激性转录。凋亡素通过与HSP70结合,改变HSP70细胞定位抑制HSP70的活性这些机制有助于抑制HSP70转录和表达。我们的研究结果首次提供证据,凋亡素诱导肿瘤细胞凋亡的具体下调HSP70的表达,这有助于解释凋亡素特异性抗肿瘤效果。