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背景膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。男性发病率是女性的4倍。由于近年来膀胱癌发病率的上升,现已被公认为世界范围内的一个重要的公共健康问题,受到越来越多的关注。辣椒素(Capsaicin)是一种从辣椒果实中提取出的高香草酸衍生物。辣椒素不仅可以作为一种肿瘤启动子或同致癌物的作用,也可以在某些癌症模型中抑制肿瘤的发生发展。大量研究证实,辣椒素治疗可以通过多种机制阻滞膀胱癌形成,诱导膀胱癌细胞生长停滞和细胞凋亡。辣椒素促进细胞的代谢活化和氧化应激,这主要是由于过量活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生所导致的。中等量的活性氧不但在诱导细胞的生长停滞和凋亡中起作用,并在上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的进程中发挥着极为重要的功能。核红细胞相关因子2(nuclearerythroid related factor 2,Nrf2)是调节氧化还原反应的转录因子,在抗氧化防御系统中扮演关键角色,可以诱导细胞保护蛋白的产生和维持细胞的氧化还原代谢平衡。目的观察不同浓度营养复合辣椒素对人膀胱癌细胞侵袭和转移的影响,探讨核因子易位相关因子2(Nrf2)信号通路在癌细胞侵袭和转移过程中的作用。方法培养人膀胱癌细胞系(RT112,253J),观察不同浓度辣椒素(Oμmol/L,100μmol/L,2000μmol/L)于不同时间(Oh,12h,24h)对人膀胱癌细胞的影响,通过MTT实验、Transwell实验、划痕实验及Western Blot评估侵袭、迁移和上皮间充质转化能力的改变。结果.辣椒素抑制人膀胱癌细胞株的增殖能力。用MTT法检测分析细胞株的增殖能力,可以明显看出,实验组细胞增殖能力下降,具有剂量和时间依赖性。辣椒素抑制人膀胱癌细胞的迁移和侵袭力。通过划痕实验观察辣椒素刺激(Oμmol/L,100μmol/L,200μmol/L)对细胞运动能力的影响。辣椒素浓度越高,作用时间越长,划痕愈合速度越慢。此外,我们通过Transwell实验评估细胞侵袭能力,结果显示辣椒素能显著抑制细胞侵袭作用,并呈剂量依赖性。与对照组相比,实验组穿膜细胞下降了近90%。两组间差异具有统计学意义。为了进一步研究辣椒素对人膀胱癌细胞株EMT的影响,我们通过Western-blot检测EMT标记物E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)。在辣椒素作用下,E-cadherin表达升高而Vimentin表达下降。同时,Western-blot检测证实实验组核Nrf2(n-nrf2)蛋白表达下调,而胞浆Nrf2(c-nrf2)表达上调,表达具有剂量依赖性和时间依赖性。结论1辣椒素能够抑制人膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭。2.辣椒素可以诱导上皮间质转化中的关键因子E-钙黏素的表达,并抑制Vimentin3.辣椒素抑制核因子易位相关因子2(Nrf2)的传递,具有抗膀胱肿瘤的作用,Nrf2可能是其重要靶点之一。