库欣综合征临床特征和肾上腺糖皮质激素受体免疫组化研究

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目的回顾性分析及探讨不同类型库欣综合征(CS)临床特点,对不同类型库欣综合征肾上腺糖皮质激素受体(GR)的表达进行免疫组化的初步研究。方法回顾性分析2009年1月-2018年6月于天津医科大学总医院内分泌与代谢病科首次住院并经手术病理证实的68例库欣综合征患者临床特征,并进行不同类型库欣综合征肾上腺组织病理切片的GR免疫组化分析。结果纳入研究库欣综合征患者共68例,男性11例,女性57例,所有患者年龄(39.5±13.8)岁。根据病因不同分为4组,其中库欣病组42例,肾上腺腺瘤组20例,肾上腺大结节性增生(AIMAH)组5例,原发性色素结节性肾上腺皮质病(PPNAD)患者1例,各组患者的年龄、身体质量指数(BMI)、收缩压及舒张压之间均无显著差异。各组患者的病程中位数均为12个月。5例AIMAH组患者中4例为双侧肾上腺病变,1例单发于左侧。20例由肾上腺腺瘤所致的库欣综合征患者均为单侧肾上腺病变。患者首次就诊主诉多样,以满月脸、向心性肥胖及多毛、体重增加最为常见。72.1%的库欣综合征患者合并高血压,64.9%合并不同程度的糖代谢异常,52.9%合并有骨代谢的异常,61.8%和35.3%者分别合并有高脂血症和脂肪肝,33.8%者中合并甲状腺功能减退症,另有7.3%和10.3%分别合并有甲状旁腺功能亢进及肾结石,11.8%的患者合并有高尿酸血症。32%患者合并有低钾血症,血清钾水平为3.70±0.55mmol/L,24h尿游离皮质醇(UFC)(575.88±374.41 ug/24h)与血清钾呈显著负相关(r=-0.242,p<0.05)。本研究中76%以上库欣综合征患者存在LDH升高,平均水平299.30±81.23umol/L。库欣综合征患者LDH水平与清晨8am血浆皮质醇及24hUFC水平呈现出显著的正相关性(r=0.349,r=0.393;p<0.01),与血钾、血氯水平呈显著负相关性(r=-0.359,r=-0.319;p<0.01)。以24hUFC较基础值降低≥50%为切点,小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)对肾上腺腺瘤组、AIMAH组和库欣病组的诊断灵敏度为100%、80%、80%,大剂量地塞米松抑制试验(HDDST)对肾上腺腺瘤组、AIMAH组及库欣病组的诊断灵敏度依次为100%、80%、67%。本研究有8例库欣综合征患者在影像学检查中表现出同时合并垂体及肾上腺病变,其中2例由肾上腺腺瘤所致的库欣综合征患者,ACTH值均小于5 pg/ml(0-46pg/ml),行HDDST后24hUFC均不能被抑制到基础值50%以下;另6例为库欣病患者,ACTH值平均值78.2 pg/ml,其中4例患者行HDDST后24hUFC被抑制到基础值50%以下。对纳入研究的各组肾上腺标本进行糖皮质激素受体(GR)免疫组织化学染色,PPNAD患者肾上腺组织中可见该受体特异性的分布在增生结节的胞质中,而在腺瘤及AIMAH肾上腺组织内部未见到明显的GR染色,正常肾上腺组织中仅髓质中可见轻微染色。结论库欣综合征好发于育龄期妇女,首诊主诉复杂多样,常合并不同程度的高血压、糖代谢异常、骨代谢异常、低钾血症等。多数库欣综合征常见LDH升高。对于同时合并有垂体及肾上腺影像学异常的库欣综合征患者,应关注ACTH水平及大剂量地塞米松抑制实验结果进行鉴别。对疑诊PPNAD肾上腺病理应增加GR染色,有助于结节的定位。
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