5-HT和MAOA基因多态性与攻击行为的关联性及营养素干预的实验研究

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攻击是任何形式有目的的伤害另一生物体而为该生物体所不愿接受的行为,攻击的极端行为即为暴力犯罪。暴力犯罪是现代社会发展中突出的问题,对社会危害日益严重。攻击行为的发生机制日渐成为当今研究热点,然而由于人类行为的复杂性,研究方法的局限性,攻击行为的发生机制尚未阐明,多项研究表明暴力攻击行为除了与社会、心理因素有关外,与中枢神经递质及其相关的基因和基因表达也有密切关系,攻击行为发生过程是遗传生物学因素与环境因素共同相互作用的结果。本研究采用病例-对照的群体关联分析的方法以暴力罪犯与无犯罪记录的正常人群为研究对象,采用分子遗传学和生物信息学相结合的研究策略,将单位点关联分析与多位点联合分析紧密结合,使用遗传统计学软件UNPHASED3.0.12分析数据,检测了3个基因的5个SNPs位点基因型与等位基因频率及2个血浆指标。鉴于对暴力人群在信息收集,生物样品的采集,干预措施的施加等研究存在难度,本研究又通过孤养动物模型观察了复合营养素对金黄地鼠攻击行为的影响,通过行为学评价、神经递质检测以及mRNA水平、免疫印迹、免疫组化的实验技术,在行为学、生物化学及基因mRNA水平,蛋白水平对复合营养素对孤养地鼠的攻击行为的影响及机制进行初步探讨。研究结果表明rs5906893(C)、rs1137070(T)、rs6323(T)的单倍型与攻击行为相关。rs6296位点G/G基因型与rs5906893位点T/T基因型之间的联合作用与暴力攻击行为相关。rs6296(C)、rs6314(C)、rs5906893(T)、rs1137070(C)等位基因联合作用与暴力攻击行为相关。rs6296(C)、rs6314(T)、rs5906893(C)、rs1137070(T)、rs6323(T)等位基因联合作用与暴力攻击行为相关。血浆总胆固醇含量可能与暴力攻击行为无关,血浆MAO低活性与暴力攻击行为显著相关。复合营养素对动物的生长发育具有一定的促进作用;可以降低孤养模型金黄地鼠的攻击性,延长攻击的潜伏期,降低攻击强度和攻击次数;复合营养素对脑组织单胺类递质5-HT、5-HIAA具有上调作用,对DA具有下调作用;对海马5-HT2A、MAOA的mRNA表达具有下调作用;对海马5-HT2A、MAOA的蛋白表达具有下调作用。本研究攻击行为易感基因的研究结果对于阐明发生攻击行为的生物遗传机制提供了又一例证。复合营养素对改变孤养金黄地鼠攻击行为的初步探讨,为进一步研究攻击行为发生的影响因素之一营养因素提供参考依据。
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