肺腺癌PET检查中FDG吸收量与VEGF家族及其受体表达是否相关?

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目的探讨肺腺癌中FDG吸收量与VEGF家族及其受体基因水平的表达之间的关系,筛查出阳性候选基因。材料和方法6名肺腺癌病人的手术切片依其FDG吸收情况分为2组:FDG低吸收组(小于平均SUV,n=3)及高FDG吸收组(大于平均SUV,n=3)。使用寡DNA基因芯片技术,Affymetrix基因芯片(Human U133 plus 2.0)及GeneSpring 7.3分析软件对FDG吸收量与VEGF家族及其受体表达之间的关系进行基因水平的研究。结果β-actin作为参照基因,其表达在两组间无明显差异。VEGF家族及其受体基因均在数据库中有表达。VEGF-A,B,C,PIGF及其受体VEGFR-1,2,3的表达在高、低FDG吸收组间均无显著性差异。但是VEGF-D的基因水平表达在高、低FDG吸收组间均有显著性差异:低FDG吸收组的VEGF-D表达明显高于高FDG吸收组(p=0.0241)。结论1、基因芯片数据可靠,看家基因β-actin表达在两组间无明显差异;2、VEGF-A,B,C,PIGF及其受体VEGFR-1,2,3的表达与FDG吸收间无明显相关;3、VEGF-D的基因水平表达在高、低FDG吸收组间均有显著性差异:低FDG吸收组的VEGF-D表达明显高于高FDG吸收组(p=0.0241)。目的进一步验证肺腺癌中FDG吸收量与VEGF-D蛋白水平的表达之间的关系。材料和方法49例肺腺癌病理石蜡包埋切片用于本研究。其中13例为支气管肺泡癌(BAC),15例为分化良好的腺癌,14例为中等分化的腺癌,7例分化不良腺癌。肿瘤大小,病理分期及复发时间均有详细记录。使用抗人VEGF-D抗体(AF286,R&D公司生产,英国),5-μm石蜡切片,按照标准免疫组化操作进行染色。染色结果分为4级:-:无细胞染色;±:染色细胞<10%;+:染色细胞介于10-50%;++:染色细胞>50%。-、±被视为阴性,而+、++为阳性。结果在所有病例及非BAC病例中,VEGF-D阴性组的FDG吸收量均明显高于阳性组(P<0.001).在所有病例及非BAC病例中,VEGF-D与肺腺癌病人的淋巴结转移(两组均P<0.001),组织学分型(所有患者中P=0.002;非BAC患者中P=0.019)及复发(所有患者中P<0.001;非BAC患者中P=0.001)有密切相关。VEGF-D的表达在无淋巴结转移的病例中明显增高。对47例病例进行的无病生存预测分析显示:VEGF-D高表达的患者其无病生存可能明显高于低表达者(P<0.001,)。结论1、VEGF-D表达与肺腺癌患者FDG吸收量呈负相关;2、VEGF-D表达与肺腺癌患者淋巴结转移,组织学分型及复发密切相关;3、VEGF-D表达可以作为肺腺癌预后的预测指标;4、VEGF-D可能成为连接FDG吸收量与肺腺癌预后和淋巴结转移之间的一座沟通桥梁。
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