目的:1、研究胎盘生长因子(PlGF)和可溶性血管内皮生长因子受体-1(sVEGFR-1,即sFlt-1)在一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)诱导的妊娠期高血压模型小鼠胎盘组织中的定位及表达,探讨PlGF和sFlt-1与妊娠期高血压疾病发病的相关性。2、研究L-精氨酸、硫酸镁单用或两者合用对妊娠期高血压模型小鼠的疗效和机制,探讨一氧化氮(NO)、PlGF和sFlt-1与妊娠期高血压疾病发病的相关性。方法:1、小鼠皮下注射低、中、高三个不同浓度L-NAME,检测孕鼠血压、尿蛋白等指标,并通过免疫组化、免疫荧光、Western Blot方法检测PlGF和sFlt-1在胎盘中的表达和定位,筛选合适的妊娠期高血压疾病模型小鼠。2、对模型小鼠给予单独或联合使用L-精氨酸、硫酸镁进行干预,观察干预前后孕鼠血压、尿蛋白水平,血浆和胎盘中NO浓度、一氧化氮合酶(NOS)活性,PlGF和sFlt-1在胎盘中的表达等指标,比较不同治疗对上述指标的影响。结果:1、与正常对照组比较,模型组小鼠血压和尿蛋白水平升高(P＜0.05,P＜0.05),组织病理学检查符合妊娠期高血压疾病的病理特征。2、PlGF、sFlt-1蛋白主要在胎盘绒毛滋养细胞及血管内皮细胞中表达;与正常对照组比,L-NAME干预组孕鼠胎盘PlGF表达水平相对减少且随L-NAME剂量的增加呈下降趋势,sFlt-1表达水平相对增加且随L-NAME剂量的增加呈上升趋势。3、给药治疗后,L-精氨酸组、硫酸镁组、(L-精氨酸+硫酸镁)组孕鼠血压、尿蛋白水平均明显低于模型组(P＜0.01,P＜0.01),但仍高于正常对照组(P＜0.05,P＜0.05)。4、L-精氨酸组和(L-精氨酸+硫酸镁)组孕鼠血浆和胎盘中NO含量与模型组比,均显著增加(P＜0.05,P＜0.01);(L-精氨酸+硫酸镁)组胎盘总NOS活性与模型组或硫酸镁组比,均明显增强P＜0.05,P＜0.05)。5、结合AOD值结果,在(L-精氨酸+硫酸镁)组中PlGF蛋白表达明显高于模型组(P＜0.05),sFlt-1蛋白表达水平明显低于模型组(P＜0.05)。结论:1、抑制NO合成可建立妊娠期高血压动物模型,NO水平表达异常可能参与了妊娠期高血压疾病的病理生理过程。2、胎盘组织中PlGF低表达和sFlt-1过度表达,可能与妊娠期高血压疾病发病相关。3、L-精氨酸,硫酸镁,L-精氨酸+硫酸镁三种治疗均可降低PIH小鼠血压和尿蛋白水平,促进NO合成,调整PlGF/sFlt-1表达,改善子宫胎盘循环,改善胎儿、胎盘发育,降低胎死率,其中以L-精氨酸+硫酸镁疗效最显著。