天然产物的全合成研究不仅推动了有机合成化学的发展，更促进了人类对新药物的研发。发展高效的合成方法是当前有机合成的主要目标之一，而发展步骤经济型反应是实现这一目标的重要手段。　　近年本课题组应用步骤经济性方法学研究成果合成了一系列具有生物活性的天然产物。根据本实验室的特色，本论文主要开展了以下两方面研究，取得了如下成果:　　一.基于酰胺活化的氮杂螺环结构的构筑及三尖杉碱的形式全合成　　氮杂螺环(1-azaspirocycle)结构是天然产物中的一类重要母核，广泛存在于自然界的生物碱中。这类生物碱往往具有重要的生理活性和药用价值，对他们的合成研究一直是国际上关注的具有挑战性的课题。而有效地构建α,α-二取代胺可以对这些生物碱的合成提供一个可行的策略。本论文工作取得了以下结果:　　1.1、氮杂螺环结构的合成研究　　发展了一种由叔酰胺还原双烷基化构造螺环的新方法，使叔酰胺在“一瓶反应”中先后与两种相同或不同的有机金属试剂反应，实现在酰胺羰基碳上一次引入两个含末端双键的烯烃，接着通过分子内的烯烃复分解反应(RCM)合成了氮杂螺环。　　1.2、三尖杉碱的形式全合成　　从化合物2.174出发，经过5步反应，以40％的总产率完成了三尖杉碱关键中间体的制备，进而完成了三尖杉酯碱类生物碱Cephalotaxine的形式全合成。合成的关键步骤为:Mitsunobu反应、内酰胺的还原双烷基化和关环复分解反应(RCM)。　　二.新型免疫抑制剂FR901483的不对称全合成研究　　FR901483是1996年由日本藤泽(Fujisawa)制药公司研究人员从柱孢菌属代谢产物中分离得到的一种新型免疫抑制剂。该免疫抑制剂在小白鼠皮肤异体移植试验中显示能延长异体存活时间，是一种潜在的解决器官异体移植排异问题的免疫抑制剂。FR901483独特的化学结构以及药理活性引起了许多研究小组的浓厚兴趣。本论文的另一个目标是研究手性合成砌块(R)-3.98在C-2/C-3/C-4/C-6位的反应性;运用酰胺还原双烷基化的方法构筑氮杂季碳中心，开展(-)-FR901483(3.1)的不对称全合成研究，取得了以下结果:　　从合成砌块(R)-3.98出发，经过21步反应以1.3％的总产率完成了(-)-FR901483(3.1)的不对称全合成。合成的关键步骤为:酰胺还原双烷基化反应、分子内Aldol反应、关环复分解反应(RCM)、烷基化反应、酰胺α位氨基化反应、Mitsunobu类型的磷酰化反应。