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目的：通过动物实验及临床观察证实肝纤维化和肝硬化对结肠癌肝转移的发生具有抑制作用；评价碱性成纤维细胞生长因子（Base fibroblast growth factor，bFGF），血小板衍生生长因子B(Platelet-derived growth factor-B，PDGF-B)，基质金属蛋白酶抑制剂-1（matrix metallo proteinase inhibitor 1，TIMP-1）及P选择素（P-selectin，P-S）在转移癌发生中的作用；探讨肝纤维化抑制结肠癌肝转移发生的可能的作用机制。 方法：1动物实验：1.1肝纤维化模型的建立：选取健康近交系BALB/c小鼠，随机分为A组、B组,每组32只。B组采用四氯化碳CCl4灌胃法诱导制成肝纤维化模型。1.2细胞培养：选取小鼠结肠腺癌细胞系CT26进行细胞培养。1.3转移癌模型的构建：肝纤维化模型制成后，将A组和B组小鼠再分别分为两组，即A1组（正常肝组）、A2组（正常肝种瘤组）、B1组（肝纤维化组）和B2组（肝纤维化种瘤组），每组16只小鼠。A2和B2两组小鼠接种瘤细胞10日后处死,观察各组癌转移情况。1.4免疫组织化学：应用免疫组化S-P法，对各组小鼠肝脏组织进行 bFGF，PDGF-B，TIMP-1 及P-S抗原表达的检测。2临床观察：采集病例并分组，进行相关指标观察。结果：1动物实验：1.1动物转移癌模型的结果：接种<WP=4>后，A2组小鼠大多活动减少，食欲、饮水差，体重减轻，而B2组多数小鼠一般情况变化不大。接种10日后，处死小鼠，解剖发现，A2组肝转移率为87.5%（14/16），B2组肝转移率为25%（4/16），二者差异有显著性（P<0.0001）(Table 1)。1.2免疫组化结果显示：1.2.1 bFGF：在A1、A2、B1、B2组中bFGF的表达阳性率分别为25%（4/16）、18.75%（3/16）、87.5%（14/16）、68.75%（11/16）（Table 2）。B1组阳性率高于A1组，两组间差异有显著性（P=0.001），B2组阳性率高于A2，两组间差异亦有显著性（P=0.011），bFGF在发生纤维化的肝脏组织中的表达明显高于正常肝组织。A1与A2两组，B1与B2两组比较，差异均无显著性（P>0.05），说明在转移瘤形成过程中bFGF在肝组织中的表达无明显变化。1.2.2 PDGF-B：B2组表达阳性率高于A2组（P<0.0001）， B1组阳性率高于A1组（P<0.0001）（Table 3），说明PDGF-B在纤维化肝脏组织中的表达明显高于正常肝组织。A1、A2两组相比，B1、B2两组相比，阳性率差异均无显著性（P>0.05），说明在转移瘤形成过程中PDGF-B在肝组织中的表达没有明显变化。1.2.3 TIMP-1：各组表达阳性率A1组为31.25%（5/16），A2组为25%（4/16），B1组为87.5%（14/16），B2组为81.25%（13/16）（Table 4）。A2、B2两组相比，B2组阳性率高于A2，两组间差异有显著性（P=0.0038），A1、B1两组相比，B1组阳性率高于A1，两组间差异有显著性（P=0.0032），说明TIMP-1在纤维化肝脏组织中的表达明显高于正常肝组织。A1组与A2组，B1组与B2组相比，两组间表达阳性率的差异均无显著性（P>0.05），说明在转移瘤形成过程中<WP=5>TIMP-1在肝组织中的表达没有明显变化。1.2.4 P-S：各组表达阳性率A1组为12.5%（2/16），A2组为87.5%（14/16），B1组阳性率为6.25%（1/16），B2组阳性率为25%（4/16）（Table 5）。A2、B2两组相比，A2组阳性率高于B2，两组差异有显著性（P=0.001）；A1、A2两组相比，A2组阳性率高于A1组，两组差异有显著性（P<0.0001），说明正常肝组接种转移瘤后，肝组织中P-S的表达增高，并且明显高于生理状态下的正常肝组织，亦高于接种转移瘤的纤维化肝组织。A1与B1组相比，两组表达阳性率的差异不具有显著性（P>0.05），说明肝纤维化并未引起肝组织中P-S表达的增多。B1与B2两组相比，两组表达阳性率的差异不具有显著性（P>0.05），说明转移瘤的形成并没有引起肝纤维化组P-S表达阳性率的明显增高。2临床观察：统计435例大肠癌患者病例，发现肝硬化组41例中肝转移8例 (占19.51%)，正常肝组394例中肝转移158例 (占40.10%)，两组转移率比较差异有显著性(P=0.01)。结论：1通过动物实验首次证实了肝纤维化在小鼠结肠腺癌肝转移的发生中能够起到抑制作用。肝硬化与肝转移癌关系的临床资料，再次反映了肝脏病理损伤对肝转移癌同样具有抑制作用。2 bFGF，PDGF-B，TIMP-1抗原的高表达在肝纤维化抑制结肠腺癌肝转移的过程中发挥着重要作用；而P-S作为促转移因素，可增加肝转移癌的形成。3 本研究提示各种细胞因子的变化以及肝组织结构和免疫状态的改变是肝纤维化抑制小鼠结肠腺癌肝转移发生的重要因素之一。4本实验为肿瘤转移的防治提供新的思路和理论依据。 <WP=6>