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目的:本文通过对抑郁症发病机理的探讨、动物实验的研究,探讨中医温病学“祛痰解郁”治法防治抑郁症的作用原理及临床使用要点,为运用中医经典温病学理论防治抑郁症提供理论依据。
内容在理论探讨方面:以《内经》、《温病大全》和《济生方》及方剂的有关理论为指导,对温病学名方菖蒲郁金汤和源于《济生方》的化痰名方导痰汤加减变化为即菖蒲郁金导痰汤,阐明其方剂结构、临床适应症;结合现代医学对抑郁症的认识以及研究结果,阐述“痰浊阻滞,清窍失灵”是抑郁症发病的直接原因;探讨菖蒲郁金导痰汤的“化痰解郁、开窍醒神”作用是治疗抑郁证的作用机理;进而论述菖蒲郁金导痰汤治疗抑郁症的临床适应症、相关治法的应用规律。为临床治疗抑郁症提供新的理论依据,丰富温病学的理论与实践。
在实验研究方面,采用长期孤养和慢性不可预见的中等强度应激两种方法复制抑郁症的大鼠模型为试验的对象,用Open-Field法评分为依据,选取体重为200±20g的成年SD大鼠84只,随机分为:对照组、模型A组、模型B组、氟西汀组、治疗大剂量组、治疗中剂量组、治疗小剂量组共7组,每组12只。以Open-Field法和糖水消耗试验来对照研究慢性不可预见的中等强度应激诱导的抑郁症大鼠模型的行为学变化,用免疫组化法和原位杂交法对照研究慢性不可预见的中等强度应激诱导的抑郁症大鼠模型大脑额叶部位5-羟色胺2A亚型受体(5-HT2AR)及其mRNA(5-HT2AR-mRNA)表达的改变。观察菖蒲郁金导痰汤对抑郁大鼠模型行为学和额叶部位的5-HT2AR及其mRNA表达的干预。初步探讨本方抗抑郁的作用机理及抑郁症的发病原理。
结果:在模型复制的第21天,模型各组大鼠Open-Field法评分降低,糖水消耗减少,观察整体活动度减少,精神萎糜,皮毛污垢增多。与对照组比,各项指标均有统计学意义。经过治疗,在第42天测定治疗各组大鼠Open-Field法评分升高,糖水消耗增加,观察整体活动度增强;额叶的5-HT2AR及其mRNA的表达升高;菖蒲郁金导痰汤大、中、小剂量组Open-Field法评分明显升高,糖水消耗明显增加,整体活动度增强。与模型组相比各项指标明显升高,且有统计学意义。
结论长期分养和慢性不可预见性中等强度的应激诱导的大鼠抑郁模型Open-Field法各项评分和糖水消耗量与对照组比明显下降;菖蒲郁金导痰汤可以改变长期孤养和慢性不可预见的中等强度应激诱导大鼠模型的抑郁行为,且与模型组比,可以使抑郁大鼠模型大脑额叶5-HT2AR及其mRNA的表达明显升高,提示本方具有一定的抗抑郁作用,其作用机理可能是通过干预大鼠大脑额叶5-HT2AR及其mRNA的表达来实现的;菖蒲郁金导痰汤抗抑郁作用的中医机理可能是通过其化痰解郁、开窍醒神的作用来实现的,达到机体的阴阳平衡,痰郁自消的目的。