全身麻醉能够引起动物发育期中枢神经系统广泛的剂量依赖性的神经元凋亡,导致持续性的学习、记忆等功能异常,引起了人们对婴幼儿全身麻醉安全性的广泛关注。尽管抑制发育神经元自发性节律性电活动可引起神经元凋亡,但增强神经元电活动能否减轻神经元的凋亡尚不清楚。本研究在全层视网膜标本上,结合膜片钳电生理、免疫组织化学、RT-PCR、Western Blot等技术探讨全身麻醉药氯胺酮对发育早期视网膜神经元的致凋亡作用及其致凋亡作用与自发性节律性电活动的关系;探讨多巴胺减轻氯胺酮诱发神经元凋亡的可能机制。本研究发现,在正常发育过程中,大鼠视网膜神经元存在着生理性凋亡,氯胺酮诱发的视网膜神经元凋亡与生理性凋亡仅在凋亡程度存在差异,7日龄大鼠视网膜神经元凋亡最为明显;氯胺酮诱发的视网膜神经元凋亡具有剂量和时间依赖性。氯胺酮明显抑制视网膜神经元自发性节律性电活动且具有发育阶段依赖性。Forskolin和多巴胺明显增强视网膜神经元自发性节律性电活动,减轻生理性及氯胺酮诱发的凋亡,但不影响氯胺酮对自发性节律性电活动的抑制作用。进一步研究发现,多巴胺通过D1,D2受体、腺苷A_2A受体、cAMP/PKA信号通路及G蛋白耦联受体激酶2参与多巴胺减轻氯胺酮诱发的发育早期视网膜神经元凋亡。