缺血预处理指一次短暂的亚致死程度的缺血能调动内源性保护机制,从而对后续致死性的缺血产生保护作用,即预处理能够诱导产生缺血耐受,其神经保护作用可由不同机制产生。在中枢神经系统内星形胶质细胞与神经元有广泛而密切的联系,在脑组织缺血和缺血耐受过程中发挥重要作用,本研究对星形胶质细胞在缺血预处理中的神经保护机制进行了进一步探讨。本研究中利用酶消化法和机械分离法相结合完成大鼠皮层神经元、星形胶质细胞原代培养,利用缺氧D-Hank’s平衡盐溶液和真空干燥器建立神经元和星形胶质细胞体外缺血和缺血预处理模型,利用RT-PCR、Western Blot和ELISA方法检测星形胶质细胞GDNF、神经元GDNF受体GFRα1及RET表达变化,分别利用GDNF高表达星形胶质细胞培养基和采用RNAi技术沉默GDNF表达的星形胶质细胞培养基,制备条件培养基,作用于缺血神经元,与缺血神经元建立相互作用体系,观察不同条件培养基对神经元凋亡的影响。结果显示,缺血预处理可诱导星形胶质细胞GDNF、神经元GDNF受体GFRα1、RET表达增加,星形胶质细胞GDNF表达与神经元GDNF受体GFRα1、RET表达呈相似的变化趋势,利用RNAi技术可以成功沉默GDNF表达,缺血神经元损伤以早期凋亡为主,GDNF可减少缺血神经元的早期凋亡。本研究结果表明,缺血预处理可通过诱导星形胶质细胞GDNF表达增加,参与神经元保护机制,其神经保护机制主要通过抗神经元凋亡,尤其抗神经元早期凋亡实现。