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背景和目的:食管癌是常见的致死率较高的消化道恶性肿瘤之一,我国食管癌约90%属于鳞状细胞癌。Wnt信号通路在调控基因表达及细胞生物学行为中发挥重要作用。Wnt4属于非经典Wnt信号分子并且可调控上皮细胞分化,其表达异常与人类鳞状细胞癌具有相关性。JNK1作为非经典wnt信号通路中位于细胞内的重要信使分子,可介导肿瘤细胞的凋亡。本实验旨在研究非经典Wnt信号通路中Wnt4、JNK1在食管鳞癌组织中的表达情况及其与临床病理参数的关系,探讨其在食管鳞癌发生发展中的意义。方法:收集、整理临床资料及食管鳞癌、癌旁组织标本;使用半定量PCR的方法检测Wnt4、JNK1基因在食管鳞癌及癌旁组织中的m RNA表达情况;使用免疫组织化学染色方法检测Wnt4及JNK1蛋白在食管鳞癌及癌旁组织中的表达情况;对Wnt4、JNK1表达水平综合临床病理资料进行相关性研究,分析Wnt4/JNK1信号通路与食管鳞癌分化程度、病理分期、淋巴转移、浸润深度之间的关系。结果:(1)食管鳞癌组织中Wnt4、JNK1 m RNA表达水平低于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。食管鳞癌高分化组中Wnt4 m RNA表达水平高于中低分化组间,差异有统计学意义(P<0.05);在根据性别、年龄、有/无淋巴结转移、p TNM分期、浸润深度的分组间比较无统计学差异(P>0.05)。JNK1 m RNA在无淋巴结转移组中表达高于淋巴结转移组,I-II期组高于III-IV期组,差异均具有统计学意义(P<0.05);而根据性别、年龄、浸润深度分组的比较则均不具有统计学差异(P>0.05)。(2)食管鳞癌组织中Wnt4、JNK1、Ki67蛋白表达水平与食管癌旁正常组织相比均存在统计学差异(P<0.05),其中Wnt4、JNK1在食管鳞癌中表达明显减少,Ki67在食管鳞癌中表达明显增高。高分化鳞癌组Wnt4阳性率高于中-低分化组,差异具有统计学意义(P<0.05);根据性别、年龄、淋巴结转移、p TNM分期、浸润深度分组的组间比较发现,Wnt4蛋白表达则无统计学差异(P>0.05)。食管鳞癌无淋巴结转移组JNK1蛋白阳性率高于淋巴结转移组,I-II期组阳性率高于III-IV期组,均有统计学意义(P<0.05);而根据性别、年龄、浸润深度分组进行组间比较,JNK1蛋白表达均不具有统计学差异(P>0.05)。食管鳞癌高分化组Ki67阳性率低于中-低分化组,I-II期组Ki67阳性率低于III-IV期,无淋巴转移组Ki67阳性率低于有淋巴转移组,均有统计学意义(P<0.05),Ki67阳性率根据性别、年龄、浸润深度的分组间比较则均不具有统计学差异(P>0.05)。(3)食管鳞癌组织中Wnt4分别与JNK1和Ki67在蛋白表达水平具有相关性,Wnt4和JNK1蛋白表达呈正相关(P<0.05),Pearson相关系数0.394;Wnt4和Ki67蛋白表达呈负相关(P<0.05),Pearson相关系数-0.307。JNK1和Ki67蛋白表达无相关性(P>0.05)。结论:(1)食管鳞癌Wnt4/JNK1表达低于癌旁组织,提示Wnt4/JNK1信号通路可能在食管鳞癌组织中发挥抑癌作用;(2)Wnt4表达水平随食管鳞癌分化程度减低呈减少趋势,Wnt4低表达可能与食管鳞癌组织分化不良有关;(3)JNK1表达分别随食管鳞癌pTNM分期增高和淋巴转移的出现而明显减少,提示JNK1低表达可能促进食管鳞癌转移和进展;(4)Ki67在食管鳞癌组织中高表达,并且随分化程度减低、pTNM分期增高和淋巴转移的出现而表达增加,说明Ki67可作为反映食管鳞癌恶性程度的指标;(5)食管鳞癌组织中Wnt4与JNK1蛋白表达具有正相关性,与Ki67蛋白表达具有负相关性,JNK1与Ki67蛋白表达之间未发现相关性。