背景：　　 环糊精(Cyclodextrin，CDs)是由若干葡萄糖单元组成的一类环状低聚糖。它们可以提高药物的溶解度、释放速率、稳定性、生物利用度等，但由于某些环糊精静脉给药有肾毒性等缺点限制了它们在药学领域的应用。　　 肾脏是药物毒性作用的主要靶器官，预测药物的肾毒性是药物安全性评价的重要内容。药物毒理学研究方法主要采用体内动物实验和体外离体模型来评价药物毒性。　　 羟丙基—磺丁基—β—环糊精(HPn—SBEm—β—CD)是本实验室为得到生物相容性更好的环糊精而发明的由羟丙基和磺丁基混合取代的新型环糊精衍生物。已有实验证明HPn—SBEm—β—CD溶血性低，溶解性好，包合药物能力强，平均分子量大小适中。　　 目的：　　 HPn—SBEm—β—CD的肾毒性还尚未评价。本实验选取HPn—SBEm—β—CD的两种产品HP3—SBE2—β—CD和HP2—SBE3—β—CD，通过和已有的环糊精衍生物磺丁基醚—β—环糊精(SBE7—β—CD)，甲基—β—环糊精(M—β—CD)，二甲基—β—环糊精(DM—β—CD)比较评价其毒性效应，并探讨其可能的毒性机制。　　 方法：　　 1．体内实验给小鼠分别静脉给药各环糊精后，检测其对小鼠体重、肾系数、血尿素氮、血肌酐水平及肾脏组织形态的影响；　　 2．体外拟采用人源正常胚胎肾脏上皮细胞HEK293A建立肾毒性药物评价体外替代模型，通过比较各环糊精对人胚肾上皮细胞HEK293A的细胞生存率、细胞膜完整性、凋亡和坏死、细胞膜中胆固醇含量及细胞形态的影响，来评价HPn—SBEm—β—CD的肾毒性大小。　　 结果：　　 1．HP3—SBE2—β—CD和HP2—SBE3—β—CD对小鼠体重、肾系数、血尿素氮、血肌酐水平、细胞生存率、细胞膜完整性、凋亡和坏死、细胞膜中胆固醇含量的影响类似于SBE7—β—CD，显著低于M—β—CD和DM—β—CD。　　 2．HP3—SBE2—β—CD和HP2—SBE3—β—CD引起了肾组织轻度变性，高浓度作用肾细胞时引起细胞形态改变。　　 3．HP3—SBE2—β—CD，HP2—SBE3—p—CD和SBE7—β—CD引起胆固醇耗竭和WST—1和LDH测试一样具有浓度依赖性。各环糊精的毒性效应与其耗竭胆固醇的能力具有正相关性。　　 结论：　　 本实验显示HPn—SBEm—β—CD毒性低。胆固醇耗竭可能可以作为环糊精毒性评价的一个指标。这些结果为开发HPn—SBEm—β—CD为未来的静脉给药安全辅料提供有用的信息。