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目的1.通过给予母鼠高脂喂养,观察母鼠早期(孕前期及孕期)暴露于高脂环境对仔鼠生长的影响。2.观察高脂环境下新生仔鼠肝脏的脂肪沉积和IGF-I的分泌。3.进一步明确IGF-I受体后信号通路AKT1/PI3K、MAKP的变化。方法40只3周龄SD雌性大鼠分为两组,高脂组(High fat,HF组)和对照组(Control,C组)。20只高脂组雌鼠喂养35%高脂饲料,20只对照雌鼠组及24只雄鼠普通维持饲料喂养。喂养8周后,HF组和C组各取8只观察母鼠肝脏病理,其余按雌雄比例1：1合笼交配,孕期3周。仔鼠出生后处死,分别进行以下检测：(1)新生仔鼠出生24小时内测量体重及身长；(2)新生仔鼠断头取血,ALT、AST、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)高密度脂蛋白(HDL)低密度脂蛋白(LDL)、血糖(GLU)采用全自动生化分析仪检测。IGF-1采用酶联免疫法检测；(3)母鼠肝脏及新生仔鼠肝脏组织切片苏木素-伊红染色观察肝脏病理形态；(4)免疫组织化EnVision法染色,显示左下肢胫骨、股骨胰岛素底物(IRS1)其磷酸化(Phospho-IRS1)的表达；(5)Western blot检测新生仔鼠肝细胞中IGF-1的蛋白表达量及新生鼠左下肢长骨的PI3K/Phospho-PI3K AKT1/Phospho-AKT1、 MAKP/Phospho-MAKP蛋白表达量。结果高脂组产95只新生仔鼠,对照组产128只新生仔鼠,HF组出生体重较C组低[(6.11±1.17)g对比(6.75±0.81)g,P<0.05],体长较C组短[(66.71±3.94)mm对比(76.9±3.76)mm,P<0.05]； HF组新生仔鼠血清IGF-I较C组下降20.1%[(43.35±17.02)pg/ml对比(54.29±12.34)pg/m1,P>0.05]；HF组新生仔鼠AST高于C组[(345.86±135.62)对比(225.89±47.64),P<0.05],ALT、TG、CHO、HDL、LDL、GLU组间未见差异(P>0.05)；肝脏组织病理学显示,HF组母鼠及仔鼠肝脏都有明显的脂质沉积,肝细胞浆内有较多小而密的脂质沉积,肝胞浆呈透明的空泡状；免疫组化结果显示, HF组的IRS以及Phospho--IRS在胫骨软骨细胞呈阳性表达,积分光密度及平均光密度结果提示组间无明显差异；HF组肝脏IGF-I蛋白表达量高于对照组[(1.45±0.33)对比(0.65±0.22),P<0.05]。HF组长骨软骨细胞MAPK表达高于C组[(1.13±0.12)对比(0.88±0.13),P<0.05],而PI3K[(1.19±0.44)对比(0.83±0.26,P>0.05)]、AKT1/Phospho-AKT1[(0.97±0.14对比1.18±0.44,P>O.05)]与C组无差异,Phospho-PI3K、Phospho-MAPK受技术因素影响,未检测到相应蛋白条带。结论1.早期暴露于高脂环境使仔鼠出生时身长短、体重低,宫内发育障碍。2.高脂环境下,新生仔鼠肝脏脂质沉积明显,肝功能受损。血清IGF-I含量下降,但肝细胞IGF-I的蛋白表达量并未降低。3.IGF-I的受体后信号通路PI3K、AKT1并未受损。且总的MAPK表达量显示其信号通路增强,IGF-I作用于软骨细胞的效能并未降低。早期暴露于高脂环境引起新生仔鼠生长障碍的机制仍需进一度探索。