目的：观察脑缺血再灌注后水通道蛋白-4（Aquapotin-4,AQ+P4）表达变化, 及其与缺血再灌注后脑水肿之间的关系。方法：105只健康成年Wistar大鼠，随机分成缺血再灌注（cerebral ischemic reperfusin, CIR）组和假手术对照组。插线法制作脑缺血的动物模型，缺血2h后拔出线栓实现再灌注。假手术组除不插线栓，其余操作与CIR组相同。于再灌注后6h、12h、24h、48h、72h 取出大鼠脑组织，HE染色进行形态学观察，免疫组化( immunohistochemistry, IHC)和原位杂交(in situ hybridization, ISH)检测AQP4及其mRNA的表达变化，干湿重法计算脑组织含水量。结果：在对照组，脑组织含水量、形态学改变和AQP4表达无明显变化。脑缺血再灌注后，HE染色可见脑组织出现缺血性改变：细胞及血管周围间隙明显扩大，部分细胞坏死，胞核浓染或消失，胶质细胞增生。免疫组化和原位杂交显示，AQP4在海马、穹窿下器官、最后区、脉络丛及视上核等部位的细胞上呈阳性表达。免疫组化中阳性细胞仅表现为胞膜着色，胞浆、胞核不着色；原位杂交中阳性细胞的胞<WP=8>膜和胞浆均着色，但是胞浆着色较浅，胞核不着色。脑缺血再灌注后AQP4在上述各部位的表达逐渐上调，再灌注48~72h表达最强。缺血再灌注后6h脑组织含水量即比假手术组增加（p＜0.05），随再灌注时间延长，脑组织含水量亦逐渐增加，在再灌注后48~72h达高峰。脑组织含水量和AQP4表达均在再灌注48~72h后达到最大值。结论：脑缺血再灌注后，伴随脑水肿加重，AQP4表达上调。提示脑缺血再灌注后AQP4的表达变化与脑水肿的形成密切相关，AQP4在脑缺血再灌注后脑水肿的形成中发挥着重要作用。