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[背景和目的]幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，以下简称Hp）是引起胃炎、消化性溃疡、胃粘膜淋巴组织相关性淋巴瘤和胃癌的重要病原体。全球约有一半以上人口感染Hp，但在感染人群中只有约20%发生消化性疾病，且疾病的严重程度不同，其原因尚未阐明，可能与细菌基因高度多态性、宿主和环境等因素有关。Hp cagA、vacA、oipA、dupA四种毒力基因是幽门螺杆菌致病的重要因素。幽门螺杆菌感染的特点，主要体现在菌株基因多态性和地区分布差异性，且各种基因与疾病之间的关系也有地区差异性。本研究旨在调查胃癌高发的福州地区的Hp cagA及其C端的EPIYA基序、vacA和dupA分型以及oipA基因开关状态，了解本地区的幽门螺杆菌基因多态性，并探讨本地区消化性疾病与这些基因、性别和年龄之间的关系，以便对幽门螺杆菌的致病机制有更加深入的认识。[材料和方法]1．幽门螺杆菌的分离与鉴定：从福建省肿瘤医院，福建医科大学附属协和医院和福建省立医院采集的胃组织标本（来自慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌患者），分离培养Hp，组织研磨后接种于布氏平板，于厌氧培养箱培养3-5d，经尿素酶、过氧化氢酶及形态学鉴定确认。2．用高纯度基因组DNA模板提取试剂盒（购自罗氏公司）提取Hp基因组DNA，并以其为模板，PCR扩增cagA3′端序列、vacA基因s区、i区、m区、oipA信号区、dupA（jhp917和jhp918）基因。3． cagA3′端和oipA信号区PCR后送生工生物（上海）有限公司，sanger法，ABI-PRISM3730测序仪进行基因测序，Bioedit分析软件分析EPIYA基序类型和oipA基因开关状态。4．统计分析：运用方差分析比较各疾病组之间年龄的差异，卡方检验分析疾病与各基因之间的关系，logistic回归分析各疾病组之间的基因差异。[结果]1.分离培养获得82株幽门螺杆菌，其中分离自慢性胃炎患者37株，消化性溃疡患者25株（其中胃溃疡12株，十二指肠溃疡13株），胃癌患者20株。疾病与性别和年龄的关系：单因素卡方分析胃炎，消化性溃疡和胃癌组间性别差异，χ~2=7.39，P<0.05，P=0.022，差异有统计学意义，表明消化性溃疡和胃癌患者中男性比例高于胃炎患者中男性的比例；方差分析三组疾病间年龄差异，F=1.51，P>0.05，P=0.227，差异无统计学意义。2.基因检测及统计学分析结果：所有被测菌cagA基因均为阳性， EPIYA分型结果：胃炎菌株：EPIYA-ABD32株（86.5%），EPIYA-AD1株（2.7%），EPIYA-ABBD4株（10.8%）；消化性溃疡菌株： EPIYA-ABD23株（92%），EPIYA-AB1株（4%），EPIYA-ABBD1株（4%）；胃癌菌株：EPIYA-ABD19株（95%），EPIYA-ABBD1株（5%）, EPIYA-ABD和非EPIYA-ABD型三组疾病间卡方分析，χ2=1.20，P>0.05P=0.639。总体菌株，EPIYA-ABD型74株，占90.2%，表明本地区，EPIYA分型以东方型的EPIYA-ABD为主，各疾病组之间无显著差异。vacA基因分型结果：胃炎菌株：s1c/i1/m1b13株(35.1%)，s1c/i1/m224株（64.9%）；消化性溃疡菌株：s1a/i1/m1b1株（4%），s1c/i1/m1b15株（60%），s1c/i1/m29株（36%）；胃癌菌株：s1c/i1/m1a1株（5%），s1c/i1/m1b9株（45%），s1c/i1/m210株（50%）。未检出s2型、i2型vacA。vacA m区，m2型菌株所占比例为52.4%，m1型所占比例为47.6%。logistic回归分析，消化性溃疡组与胃炎组间m1型相比，OR=3.282，95%可信区间为（1.138，9.468），P<0.05P=0.028，差异有统计学意义，表明vacA m1型增加了患者发展为消化性溃疡的危险性；m2型菌株比例高于文献报道的东亚地区的韩国（8.65%），低于文献报道的东南亚地区的越南（63.8%）。所有被测菌oipA基因均为阳性，测序分析其开关状态均为“开”（均为功能性oipA），“CT”重复序列特征有“none”（6株），“1+4”（2株），“2+1”（2株），“2+1+1+1”（4株），“3+1”（56株），“3+2”（5株），“5+2”（1株），“6”（5株），“3”（1株）九种类型。dupA基因阳性率，慢性胃炎为11株（29.7%），消化性溃疡5株（20%）（其中胃溃疡3株，十二指肠溃疡2株），胃癌9株（45%）。十二指肠溃疡组与非十二指肠溃疡组间dupA基因卡方检验，χ~2=0.76，P>0.05P=0.382，差异无统计学意义。表明作为十二指肠溃疡重要指标的DupA基因在本研究中，未体现这一重要作用。表明dupA基因尚不能作为福州地区Hp致十二指肠溃疡的标记基因。综合分析EPIYA、vacA和dupA基因，EPIYA-ABD+dupA+s1/m1菌株在各疾病组间,胃炎菌株中占5.4%，消化性溃疡菌株中占16%，胃癌菌株中占30%，卡方检验χ~2=6.340，P<0.05P=0.036，表明EPIYA-ABD型，vacA基因s1/m1型，dupA同时阳性菌株增加了患消化性溃疡和胃癌的危险性。[结论]1.福州地区Hp菌株的cagA EPIYA分型体现了东方国家Hp菌株的特征，以EPIYA-ABD型为主，未见西方型EPIYA-ABC菌株。2. vacA m1型是消化性溃疡的危险因素，vacA基因m2型所占比例高。远比在m区中以m1b型为主的韩国要高，但比东南亚的越南的要低。3.尚不能认为Hp菌株dupA基因可以作为福州地区Hp致十二指肠溃疡疾病的标记基因。4.EPIYA-ABD型、vacA基因s1/m1型和dupA三者同时阳性的菌株增加了患消化性溃疡和胃癌的危险性。