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[目的] 1、合成HSA-（Gd-DTPA）18-19并对不同反应条件对DTPA-HSA偶联效率的影响进行初步研究。 2、在健康新西兰兔研究组织间隙注射HSA-（Gd-DTPA）18-19的MR淋巴造影的动态过程。 3、建立淋巴结反应性增生和转移瘤的动物模型，初步探索组织间隙注射HSA-（Gd-DTPA）18-19和Gd-DTPA的MR淋巴造影在鉴别良、恶性淋巴结时的价值，并对它们在MR淋巴造影中的效能进行比较。 [材料与方法] （一）HSA-（Gd-DTPA）18-19的合成 1、GdCl3的制备： 725.0mg Gd2O3加入200ml 0.1M HCl，加热至60℃。持续反应10分钟，产物GdCl3为4mmol，分为4等份。 2、HSA-（Gd-DTPA）18-19的合成 （1）分别称取660.0mg、330.0mg HSA（分别为0.01mmol、0.005mmol），加入适量0.1M NaHCO3缓冲液。 （2）称取2等份357.0mg cDTPAa（1mmol）溶于无水DMSO。 （3）以cDTPAa-HSA摩尔比分别为200：1、100：1的比例将cDTPA、HSA溶液混合，各分为2等份，在两个pH条件、室温下反应30分钟。 （4）加入GdCl3，络合反应在1分钟内完成。 （5）透析分离无机小分子。 （6）测定产物中Gd3+离子的浓度，计算每个白蛋白分子上所结合的Gd3+离子数量，进一步计算不同反应条件下DTPA-HSA的偶联效率（CE）。（二）组织间隙注射HSA一（Gd一DTPA）18一，，的MR淋巴造影 1、动物分组:20只健康的成年雄性新西兰白兔，体重2.0一2.skg。每一侧胭窝淋巴结作为一个独立样本，共计40个，完全随机法分成3组:反应性增生组、转移瘤组和正常对照组。 2、动物模型的建立: （l）淋巴结反应性增生模型:o.sml蛋黄乳胶单侧或双侧肌注于新西兰兔后腿股肌，用于建立10个胭窝淋巴结反应性增生模型。 （2）肿瘤转移淋巴结模型:从VX:种兔身上取适量新鲜的肿瘤组织，研磨5一10分钟获得肿瘤细胞悬液，取0.sml肿瘤悬液单侧后腿肌肉接种于10只新西兰兔，用于建立胭窝淋巴结肿瘤转移模型。 3、MR增强效应一时间曲线研究:正常组淋巴结平扫及双侧后脚掌（趾蹼间隙）注射0.2ml 0.25mol Gd/L的HSA一（Gd一DTPA）15一，9后3、6、12、24和48小时行2个序列（Tlwl、Tlwl FS）MRx扫描，测量各序列图像上的胭窝淋巴结信号强度并计算强化率En%，用于绘制HSA一（Gd一DTPA），8一，9增强效应一时间曲线。测量Tlwl Fs上月国窝淋巴结的大小。 4、MR淋巴造影: （1） Gd一DTPA对照组:平扫后在新西兰白兔双侧后脚掌（趾蹼间隙）各注射o.Zml 0.smol Gd/L的Gd一DTPA，相当于0.08mmolGd/kg的剂量。增强扫描从注射后10分钟开始。 （2） HSA一（Gd一DTPA）18一，9增强组:平扫后在新西兰白兔双侧后脚掌（趾蹼间隙）注射o.zmz o.25mol Gd/L的HSA一（Gd一DTPA）15一19，相当于O.O4mmol Gd/kg的剂量。24小时后再行MRI扫描。 扫描序列包括TIWI、TIWI FS、PDWI和TZWI，增强扫描和平扫的序列及相关参数相同。 分析增强前后各序列图像上胭窝淋巴结的信号强度特征。测量各序列图像上淋巴结和肌肉的信号强度并计算信噪比（SNR）、对比噪声比（CNR）和强化率（En%）等指标。测量TIWI FS上各组月国窝淋巴结的大小。 5、病理组织学检查:所有实验动物在行增强扫描后在深度麻醉 一3-下用放血法处死，摘除胭窝淋巴结并测量其大小，用10%的中性福尔马林溶液固定，石蜡包埋。以平行MR扫描的方向进行切片，并行H一E染色以观察胭窝淋巴结结构及反应增生和肿瘤浸润的表现。病理组织学的表现与MRI图像相对照。 【结果】 1、在cDT队a一HSA摩尔比相同的条件下，pH二8.0的反应缓冲体系中每分子HSA结合的Gd3+数目和DTPA一HSA的偶联效率均大于pH=6.0时二者的结合数目和偶联效率。 2、在反应缓冲体系pH一定的条件下，cDT队a一HSA摩尔比为200:1时每分子HsA结合的Gd3+数目大于。DTPAa一HsA摩尔比为100:1时的二者结合的数目，但前者的DTPA一HSA偶联效率低于后者。 3、月国窝淋巴结反应性增生模型和VX:肉瘤转移的新西兰白兔模型均制作成功。MR平扫时3组胭窝淋巴结在4个序列图像上的信号强度（S NR和CNR）均无明显差异;在T 1 Wl FS和标本实测值，反应性增生组和转移瘤组的淋巴结大小无明显差异，但二者均大于正常组淋巴结。 4、Gd一DTPA增强时，在TIWI和TIWI FS上良、恶性淋巴结均表现为轻度不均匀强化。同时，淋巴管、下肢静脉和尿液明显强化。PDWI上良性淋巴结表现为很微弱的强化，但恶性淋巴结未见强。TZWI上3组淋巴结均未见强化。 5、定量分析表明，Gd一DTPA增强时，在T，Wl FS、T，Wl及PDWI序列图像上良、恶性淋巴结的信号强度（SNR和CNR）和强化率均存在差异。在T，wiFS上差异最为明显，PDWI和Tlwi次之，但后二者之间无明显差异。强化率的差异从大到小依次为T，wiFS、Tlwi及PDWI。 6、在HsA一（Gd一DTPA）18一19增强后3小时，正常组胭窝淋巴结明显强化，在24小时时强化最为明显，在TIWI和TIWI FS上的强化率分别为215.40%和232.40%;至增强后48小时，增强效果仍很明显，?