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目的慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)的发生发展是多因素参与的复杂过程。目前认为细胞凋亡失衡是COPD发病的中心环节。因此近年来,凋亡因子的异常表达在COPD的发病和预后的作用越来越受到研究人员的关注。国内外研究显示可溶性Fas蛋白(sFas)及肿瘤坏死因子-α(Tumor necrasis, TNF-α)作为重要的凋亡因子,其表达水平与COPD的病情严重程度密切相关。故本研究检测了68例COPD急性加重期和稳定期患者及20例健康人的外周血sFas与TNF-α的水平,探讨二者在COPD发病中的作用及临床意义,为COPD患者判定病情严重程度及发病机制的研究提供有价值的血液检测指标。材料与方法1、病例和标本收集沈阳市第四人民医院2008年12月——2009年12月住院的COPD患者68例,根据肺功能分级其中轻中度COPD45例,重度COPD23例,健康对照组20例。检测所有对象的血清sFas与TNF-α的水平,并用肺功能仪测定标准肺功能。2、试剂和方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定人血清sFas与TNF-α水平,试剂盒由美国RB公司提供。用肺功能仪(chest-25F型,日本)测定肺功能包括第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC(FEV1%)3、结果与判断根据样品OD值用标准曲线公式换算出相应样品中sFas及TNF-α的含量。4、统计分析方法采用SPSS14.0统计软件处理数据,检测指标以(x±S)表示,组间比较用t检验,相关性分析采用直线相关分析。P<0.05差异有统计学意义。实验结果1、COPD急性加重期、稳定期及对照组血清sFas水平分别为(0.5534±0.1041)ng/ml、(0.4123±0.0550) ng/ml及(0.2902±0.0952) ng/ml, COPD急性加重期血清sFas水平与稳定期比较t=4.472 P<0.01,差异具有统计学意义；COPD稳定期血清sFas水平与对照组比较t=2.605 P<0.05,差异具有统计学意义。2、COPD急性加重期、稳定期及对照组血清TNF-α水平分别为(49.36±11.31)ng/ml、(33.81±7.73) ng/ml及(16.03±5.22) ng/ml, COPD急性加重期血清TNF-a水平与稳定期比较t=5.706 P<0.01,差异具有统计学意义; COPD稳定期血清TNF-a水平与对照组比较t=3.724 P<0.05,差异具有统计学意义。3、45例重度COPD急性加重期血清sFas水平为(0.5861±0.0988)ng/ml,23例轻中度COPD急性加重期血清sFas (0.4088±0.0517)ng/ml,两组比较sFas的水平t=2.997 P<0.05,差异具有统计学意义。4、45例重度COPD急性加重期血清TNF-α水平为(55.25±20.20) ng/ml,23例轻中度COPD急性加重期血清TNF-a水平为(43.50±13.30) ng/ml,两组比较TNF-a水平t=3.571 P<0.05,差异具有统计学意义。5、直线相关分析表明COPD急性加重期血清sFas及TNF-a水平与气流受限指标FEV1均呈负相关(r值分别是-0.256、-0.364,P均<0.05)。结论1、sFas在COPD急性加重期的水平较稳定期及在COPD稳定期较对照组均明显增高；重度COPD组急性加重期血清sFas水平较COPD轻中度组明显增高,并且sFas与肺功能气流阻塞指标FEV1呈负相关。认为sFas水平的高低有可能作为判断COPD患者的病情严重程度及病程分期的指标之一,为COPD危重症患者病情的评估提供理论依据。2、TNF-a在COPD急性加重期的水平较稳定期及在COPD稳定期较对照组均明显增高；重度COPD组急性加重期血清TNF-a水平较COPD轻中度组明显增高,并且TNF-a与肺功能气流阻塞指标FEV1呈负相关。认为TNF-a水平的高低有可能作为判断COPD患者的病情严重程度的指标之一3、sFas与TNF-a二者与细胞凋亡密切相关。COPD组二者的水平较对照组明显增高,故我们推测由于sFas与TNF-a的异常表达引起肺内炎性细胞凋亡不足而肺实质细胞和间质细胞凋亡过度,表现为肺组织不同部位特定的炎症细胞增加,以及由于反复损伤和修复引起结构变化将导致COPD的发生发展。