背景:二型糖尿病（Type2diabetes,T2D）是急性缺血性脑卒中（Acuteischemic stroke,AIS）的主要危险因素之一,并且与脑损伤的加重相关,但机制未明。近期研究报道,肠道菌群可影响脑缺血再灌注损伤的病理过程;T2D的肠道菌群紊乱特征为产丁酸菌丰度的降低。然而,T2D患者的肠道菌群紊乱是否加重AIS损伤及改善其肠道菌群是否可缓解脑损伤,目前仍不清楚。目的:对比合并和不合并T2D的AIS患者的肠道菌群及丁酸水平的差异,进一步通过动物实验探究T2D小鼠的肠道菌群是否加重AIS损伤及使用丁酸钠（Sodium butyrate,SB）改善其肠道菌群是否可缓解脑损伤并探究其中可能的机制。方法:收集合并或不合并T2D的AIS患者入院72小时内的粪便标本及入院后首次空腹血液样本,比较两组患者肠道菌群、肠道丁酸水平及血液中脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）、D-乳酸（D-lactic acids,DLA）差异。使用 SB 或氯化钠干预野生型小鼠或T2D小鼠,比较干预期间两组小鼠T2D相关代谢指标及干预完成后肠道菌群及丁酸水平,最后进行大脑中动脉阻塞（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）造模,比较脑梗死体积大小。使用野生型小鼠作为粪菌移植（Fecal microbiota transplantation,FMT）受体,在经过2周的抗生素干预后,移植SB或氯化钠干预后小鼠的肠道菌群,FMT后进行MCAO造模,对比小鼠脑梗死体积、肠屏障功能、脑部黏附分子的表达及血脑屏障损伤指标。结果:与不合并T2D的AIS患者相比,合并T2D的AIS患者肠道菌群紊乱,表现为肠道产丁酸菌丰度的降低,伴随粪便中丁酸浓度的降低,而血液中LPS及DLA水平更高。动物实验也发现T2D小鼠肠道存在与T2D患者相似的肠菌构成。通过使用SB干预T2D小鼠,可改善其糖尿病相关指标如空服血糖、血脂、饮水进食量、血清中的炎症因子如IL-6、TNF-α及IL-1β水平,并且改善其肠道菌群,增加肠道中产丁酸菌丰度及丁酸水平。此外,SB干预可减小T2D小鼠脑梗死体积。与移植了 T2D肠菌的受体小鼠相比,移植经SB干预的T2D肠菌的受体小鼠脑梗死体积减小,并且梗死侧小胶质细胞激活及海马CA1区神经元凋亡均得到缓解。进一步研究发现,移植经SB干预T2D肠菌的受体小鼠MCAO后肠道屏障损伤减轻,伴随血清中LPS、脂多糖结合蛋白（Lipopolysaccharide binding protein,LBP）及炎症因子水平的降低,同时脑组织中细胞间黏附分子-1（Intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）及基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloprotein-9,MMP-9）的表达降低,进而减少脑血管内皮多糖包被的降解,保护血脑屏障相关蛋白ZO-1、Occludin及Claudin-4免受炎症破坏,最终减轻脑缺血再灌注损伤。结论:T2D肠道产丁酸菌丰度及丁酸浓度降低,发生脑卒中时肠屏障损伤加重,肠道中LPS进入循环,加重机体炎症反应,脑组织表达黏附分子增高,损害脑血管内皮多糖包被,进而破坏血脑屏障,最终加重脑损伤;而SB干预后肠道菌群可减轻上述炎症反应,进而缓解脑卒中损伤。