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背景:越来越多的证据表明,内皮-间充质转化(EndoMT)在正常胚胎发育和各种病理进程中都起着至关重要的作用。microRNA-200c-3p(miR-200c-3p)也被证实参与EndoMT类似的进程,即上皮间质化(EMT)。然而,miR-200c-3p在EndoMT和血管旁路移植术后再狭窄中的作用如今仍未明确。目的:探讨miR-200c-3p在动脉旁路移植后EndoMT和新生内膜增生中的功能。方法与结果:通过miRNA qPCR微阵列分析,miR-200c-3p已被证明是EndoMT期间表达上调最高的miRNAs之一。miR-200c-3p敲减后内皮基因的表达明显增加,同时间充质基因的表达明显减少以及内皮细胞(ECs)形态和功能的重新获得,从而证明抑制miR-200c-3p可以阻止EndoMT进程。并且在miR-200c-3p过表达后观察到与敲减相反的结果。蛋白质组学分析和荧光素酶活性实验表明,在EndoMT进程中,Fermitin蛋白家族成员2(FERM2)是miR-200c-3p的功能靶基因。FERM2基因失活重演了miR-200c-3p过表达促进EndoMT的效应,而miR-200c-3p敲减对EndoMT的抑制作用则被内源性FERM2抑制所逆转。而进一步的机制研究表明,FERM2通过阻止血清反应因子(SRF)核易位从而抑制平滑肌细胞(SMC)基因的表达,同时通过与Y-box结合蛋白1相互作用来阻止内皮基因的降解。在动脉移植动物模型和内皮细胞的谱系跟踪中,我们观察到移植动脉中的miR-200c-3p表达显著上调,同时EndoMT促进了移植动脉中的新生内膜增生;在移植动脉中抑制miR-200c-3p则显著上调FERM2的表达,从而阻滞EndoMT并减少新生内膜的形成。研究进一步发现与健康人的股动脉相比,在动脉粥样硬化病变患者的股动脉中EndoMT的水平明显增高,并且其miR-200c-3p表达显著增加,而FERM2表达水平则显著降低。结论:本研究证明miR-200c-3p在移植动脉中可通过靶向抑制FERM2促进EndoMT和新生内膜增生,为通过miR-200c-3p/FERM2信号轴的调控治疗血管疾病提供了新的策略。