【摘 要】
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包含DEP结构域的雷帕霉素靶蛋白相互作用蛋白（DEPTOR）是雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的重要调控因子,mTOR则是一种高度保守的激酶,其过度激活与多种人类癌症密切相关。然而,DEPTOR在垂体腺瘤中的作用还很不清楚。在此,我们发现DEPTOR在垂体腺瘤组织中表达下调,尤其是在多巴胺受体激动剂耐药性泌乳素细胞腺瘤中进一步表达下调。相应地,DEPTOR的高表达有效抑制垂体瘤细胞系GH3和MMQ细胞的
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包含DEP结构域的雷帕霉素靶蛋白相互作用蛋白（DEPTOR）是雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的重要调控因子,mTOR则是一种高度保守的激酶,其过度激活与多种人类癌症密切相关。然而,DEPTOR在垂体腺瘤中的作用还很不清楚。在此,我们发现DEPTOR在垂体腺瘤组织中表达下调,尤其是在多巴胺受体激动剂耐药性泌乳素细胞腺瘤中进一步表达下调。相应地,DEPTOR的高表达有效抑制垂体瘤细胞系GH3和MMQ细胞的体外和体内增殖,并使GH3和MMQ细胞对多巴胺激动剂（DA）卡麦角林（CAB）更敏感。相反,DEPTOR的敲减可促进GH3和MMQ细胞的增殖,并赋予细胞对卡麦角林（CAB）的抗性。在机制上,DEPTOR有效抑制mTOR复合体1（mTORC1）和2（mTORC2）的活性,并诱导垂体腺瘤细胞系的细胞周期阻滞。我们还发现,CAB处理垂体腺瘤细胞后,有效降低E3泛素连接酶βTrCP1表达,导致DEPTOR去泛素化降解减少从而表达水平增加,以此有效抑制mTOR激酶活性。此外,DEPTOR通过增强自噬依赖性细胞死亡来赋予垂体腺瘤细胞对CAB的敏感性。综上所述,DEPTOR是垂体腺瘤潜在的有效治疗靶点。
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