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研究内容:1.观察常见神经系统变性病(AD、PD、PSP、FTLD)及正常对照杏仁核的组织学特征;2.观察常见神经系统变性病杏仁核蛋白质表达特征:Aβ蛋白、Tau蛋白、α-synuclein蛋白和TDP-43蛋白在杏仁核的出现频率、分布范围以及病理负荷情况。3.观察不同常见神经系统变性病杏仁核病理改变(组织学及蛋白质病理)的共性与个性特征。4.观察常见神经系统变性病杏仁核嗜银颗粒病理沉积情况。研究方法:以16例临床资料完整且病理诊断明确的尸检脑组织杏仁核标本[其中AD 5例(2例病理诊断为AD合并AGD),PD 3例,PSP 2例,FTLD 1例,正常对照5例]为研究对象,应用HE、LFB、Gallyas-Braak银染色以及免疫组织化学染色方法,观察杏仁核组织中神经元丢失及胶质细胞增生、Aβ病理、tau病理、α-synuclein病理、TDP-43病理以及嗜银颗粒病理情况。结果:1.常见神经系统变性病及正常对照杏仁核均存在不同程度的神经元丢失和胶质细胞增生,但神经变性病累及范围更广泛,程度也较重。2.5例AD杏仁核均可见老年斑和神经原纤维缠结,其中3例杏仁核可见α-synuclein阳性结构,这3例中的2例还可见TDP-43阳性结构,且这2例杏仁核还可观察到嗜银颗粒结构。AD组杏仁核的Aβ病理和tau病理出现频率最高,AD组杏仁核及其亚区的Aβ病理负荷和tau病理负荷也均最大。Aβ病理在AD杏仁核的基底外侧核群腹侧部分最重,其次是皮质内侧核群,基底外侧核群背侧最轻。AD杏仁核tau病理负荷基底外侧核群大于皮质内侧核群。3.3例PD杏仁核老年斑为阴性,2例tau病理改变轻微,仅1例杏仁核偶见TDP-43阳性结构。3例PD杏仁核观察到轻-重度不等的αα-synuclein蛋白病理改变。PD杏仁核α-synuclein病理出现频率最高,PD杏仁核及其亚区α-synuclein病理负荷也最大。α-synuclein病理在PD中央核最严重,其次是基底外侧核群腹侧,皮质内侧核群及基底外侧核群背侧最轻。4.2例PSP杏仁核tau蛋白病理均为阳性,均可见散在分布的丛状星形细胞和不同程度的神经原纤维缠结,其中1例可见嗜银颗粒病理,而未见老年斑,α-synuclein蛋白病理和TDP-43蛋白病理。PSP杏仁核tau病理出现频率同AD,而PSP杏仁核及其亚区tau病理负荷仅低于AD。tau病理在PSP皮质内侧核群和基底外侧核群腹侧最重,基底外侧核群核群背侧最轻。5.此例FTLD杏仁核仅见轻度α-synuclein病理,其余蛋白质病理均为阴性。6.5例正常对照杏仁核均为tau蛋白阳性,但严重程度多为轻-中度,其中1例可见中度嗜银颗粒病理;5例正常对照中2例杏仁核可见轻度老年斑改变,2例可见散在TDP-43病理,且其中1例可见散在α-synuclein病理。正常对照杏仁核Aβ病理出现频率低于AD,且各亚区Aβ病理负荷低于AD;正常对照杏仁核tau病理出现频率同AD,但tau病理负荷不及AD。7.16例杏仁核组织中,4例呈现嗜银颗粒病理,检出率为25%,其中包括2例AD,1例PSP及1例正常对照。8.AD和正常对照TDP-43病理出现频率稍高于PD,三者TDP-43病理负荷几乎无差别,均为少量散在分布。TDP-43 阳性结构形态包括神经元内包涵体和营养不良线丝。结论:1.常见神经系统变性病及正常对照杏仁核均存在不同程度的神经元丢失和胶质细胞增生。2.AD和PD各自特征性蛋白质病理在杏仁核的出现频率分别高于其他组;且Aβ病理和tau病理在AD杏仁核及其亚区的负荷,α-synuclein病理在PD杏仁核及其亚区的负荷分别高于其他组;Aβ病理和tau病理在AD,α-synuclein病理在PD杏仁核各核团内存在一定分布差异。3.PSP杏仁核存在神经元及胶质细胞变性。4.嗜银颗粒病理在老年脑中的出现频率可能并不低,且常常和其他神经系统变性病共存,这种共存在不同神经系统变性病中的检出率不同。5.正常对照及AD、PD、PSP的杏仁核部位可以同时包含Aβ病理、tau病理、α-synuclein病理、TDP-43病理以及嗜银颗粒病理中的几种或全部病理结构。杏仁核多种病理结构并存可能导致神经系统变性病临床表现复杂化,以及诊断困难化。